Reinigungsvalidierung ist der dokumentierte Prozess zum Nachweis, dass Reinigungsverfahren für Produktionsanlagen Rückstände konsequent auf ein vorgegebenes akzeptables Maß reduzieren. Sie stellt sicher, dass Produktverschleppungen, Reinigungsmittelrückstände und mikrobielle Kontamination nachfolgende Chargen nicht beeinträchtigen. Die Reinigungsvalidierung ist eine behördliche Anforderung für alle pharmazeutischen Mehrzweckanlagen.

Was ist Reinigungsvalidierung?

Die Reinigungsvalidierung zeigt, dass ein definiertes Reinigungsverfahren das vorherige Produkt, die Reinigungsmittel und die mikrobielle Keimbelastung effektiv von den Geräteoberflächen entfernt. Es wird der Worst-Case-Ansatz verwendet, bei dem das am schwersten zu reinigende Produkt, die schwierigste Gerätegeometrie und die maximale Haltezeit vor der Reinigung ausgewählt werden. Akzeptanzkriterien werden auf der Grundlage einer toxikologischen und pharmakologischen Risikobewertung festgelegt.

Regulierungsrahmen

EU-GMP-Anhang 15 erfordert Reinigungsvalidierungsprotokolle und -berichte als Teil des gesamten Validierungsprogramms. Der Leitfaden der FDA aus dem Jahr 1993 und der PDA Technical Report 29 bieten eine detaillierte Methodik. Die ICH Q9 Quality Risk Management-Prinzipien werden angewendet, um Umfang und Umfang der Reinigungsvalidierung zu bestimmen, einschließlich der Auswahl von Worst-Case-Produkten.

Grundprinzipien

Grenzwerte für Produktrückstände werden typischerweise anhand von drei Kriterien berechnet: nicht mehr als 0,1 % der niedrigsten therapeutischen Dosis, die in die maximale Tagesdosis des nächsten Produkts übernommen werden, nicht mehr als 10 ppm jeglicher Rückstände im nächsten Produkt und visuelle Sauberkeit. Analysemethoden, die für Abstrich- und Spülprobenahmen verwendet werden, müssen auf die erforderlichen Quantifizierungsgrenzen hin validiert werden. Die Reinigungsvalidierung umfasst drei aufeinanderfolgende erfolgreiche Durchläufe pro Oberfläche und Verfahren.

Anwendungen

Die Reinigungsvalidierung gilt für orale feste Darreichungsformen, sterile Herstellung, topische Produkte und Biologika. Spezielle Geräte für hochwirksame Verbindungen erfordern möglicherweise unterschiedliche Ansätze, einschließlich spezieller Einrichtungen oder geschlossener Verarbeitungssysteme. Bei der kampagnenbasierten Fertigung muss die maximale Kampagnendauer ermittelt werden, bevor eine Reinigung erforderlich ist.

Fazit

Die Reinigungsvalidierung ist eine wichtige GMP-Aktivität, die die Patientensicherheit direkt schützt, indem sie Kreuzkontaminationen verhindert. Ein robustes Reinigungsvalidierungsprogramm, unterstützt durch Risikobewertung und validierte Analysemethoden, erfüllt die gesetzlichen Erwartungen und ermöglicht eine flexible Herstellung mehrerer Produkte. Durch regelmäßige Reinigungsüberprüfungen wird sichergestellt, dass validierte Zustände beibehalten werden.