Orphan Drugs und Expedited Pathways sind Regulierungsmechanismen, die darauf abzielen, die besonderen Herausforderungen bei der Entwicklung von Behandlungen für seltene Krankheiten anzugehen und den Zugang zu Therapien für schwere oder lebensbedrohliche Erkrankungen zu beschleunigen. Ohne diese Anreize würden die hohen Kosten und die Komplexität der Arzneimittelentwicklung es wirtschaftlich unrentabel machen, Behandlungen für Patientenpopulationen zu entwickeln, die zu klein sind, um eine Kapitalrendite zu erzielen. Zusammen haben diese Programme die Landschaft der Therapie seltener Krankheiten verändert und einen schnelleren Zugang zu innovativen Behandlungen ermöglicht.

Definition und Kriterien für Orphan Drugs

Ein Orphan Drug ist ein Arzneimittel, das zur Diagnose, Vorbeugung oder Behandlung einer seltenen Krankheit oder eines seltenen Leidens bestimmt ist. In den Vereinigten Staaten definiert der Orphan Drug Act eine seltene Krankheit als eine Krankheit, von der landesweit weniger als 200.000 Menschen betroffen sind. In der Europäischen Union liegt der Schwellenwert bei einer Prävalenz von weniger als fünf von zehntausend Personen. Darüber hinaus muss das Medikament zur Behandlung einer lebensbedrohlichen oder chronisch schwächenden Erkrankung bestimmt sein, und es darf keine zufriedenstellende Methode zur Diagnose, Vorbeugung oder Behandlung zugelassen sein, oder wenn eine solche Methode existiert, muss das Orphan Drug einen erheblichen Nutzen gegenüber dieser Methode bieten. Sponsoren beantragen in jedem Entwicklungsstadium die Einstufung als Arzneimittel für seltene Krankheiten, bevor sie den Vermarktungsantrag einreichen.

US-amerikanisches Orphan-Drug-Gesetz

Der US Orphan Drug Act von 1983 wurde als Reaktion auf die Erkenntnis erlassen, dass seltene Krankheiten von der Pharmaindustrie aufgrund unzureichender finanzieller Anreize vernachlässigt wurden. Vor dem Gesetz wurden nur eine Handvoll Orphan Drugs entwickelt. Durch die Schaffung sinnvoller wirtschaftlicher Anreize hat das Gesetz die Entwicklung Hunderter Behandlungen für seltene Erkrankungen angeregt. Der Erfolg der US-Gesetzgebung inspirierte ähnliche Rahmenbedingungen in anderen Regionen, einschließlich der EU-Orphan-Verordnung aus dem Jahr 2000. Das Gesetz wurde mehrmals geändert, um Anreize zu stärken und Schlupflöcher zu schließen, einschließlich Klarstellungen zum Umfang der Marktexklusivität und den Anforderungen für den Nachweis der klinischen Überlegenheit.

EU-Orphan-Verordnung

Mit der EU-Orphan-Verordnung (Verordnung EG Nr. 141/2000) wurde ein zentralisiertes Verfahren für die Ausweisung als Arzneimittel für seltene Leiden eingeführt, das vom Ausschuss für Arzneimittel für seltene Leiden (COMP) der EMA bewertet wird. Die Kriterien entsprechen denen in den USA: Die Erkrankung muss selten sein, das Produkt muss einen erheblichen Nutzen bieten oder die Erkrankung muss lebensbedrohlich oder chronisch schwächend sein. Nach der Benennung erhält der Sponsor Protokollunterstützung, ermäßigte Gebühren und nach Genehmigung zehn Jahre Marktexklusivität. Für Produkte, die einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf erfüllen, kann der Exklusivitätszeitraum auf zwölf Jahre verlängert werden. Das EU-System hat maßgeblich dazu beigetragen, die Forschung zu seltenen Krankheiten in den Mitgliedstaaten zu fördern.

Anreize

Die Anreize für die Entwicklung von Orphan Drugs sind erheblich und vielfältig. Marktexklusivität ist der wertvollste Anreiz: sieben Jahre in den Vereinigten Staaten und zehn Jahre in der Europäischen Union, in denen die Regulierungsbehörde kein Konkurrenzprodukt für dieselbe Indikation zulassen kann. Steuergutschriften decken bis zu 25 Prozent der Kosten für klinische Studien in den Vereinigten Staaten. Gebührenbefreiungen reduzieren oder beseitigen die behördlichen Anmeldegebühren, die für eine Standard-NDA zwei Millionen Dollar übersteigen können. Protokollunterstützung bietet kostenlose wissenschaftliche Beratung von Regulierungsbehörden zum Entwicklungsprogramm. Diese Anreize reduzieren insgesamt das finanzielle Risiko der Entwicklung seltener Krankheiten und haben erfolgreich Investitionen in Bereichen angeregt, die andernfalls unbehandelt bleiben würden.

Beschleunigte Wege

Es stehen mehrere beschleunigte Wege zur Verfügung, um die Entwicklung und Überprüfung von Medikamenten für schwerwiegende Erkrankungen zu beschleunigen, insbesondere solche, die ungedeckten medizinischen Bedarf decken. Der Status einer bahnbrechenden Therapie (USA) wird gewährt, wenn vorläufige klinische Beweise eine wesentliche Verbesserung gegenüber der bestehenden Therapie an einem klinisch signifikanten Endpunkt belegen; es berechtigt den Sponsor zu intensiver Beratung und organisatorischem Engagement durch die FDA. Fast-Track-Status erleichtert die Entwicklung und beschleunigt die Prüfung von Medikamenten zur Behandlung schwerwiegender Erkrankungen, deren nichtklinische oder klinische Daten auf Potenzial schließen lassen. Beschleunigte Zulassung ermöglicht die Zulassung auf der Grundlage eines Ersatzendpunkts, der mit hinreichender Wahrscheinlichkeit den klinischen Nutzen vorhersagt, wobei bestätigende Post-Marketing-Studien erforderlich sind. Priority Review verkürzt den FDA-Überprüfungszeitraum für Medikamente, die eine signifikante Verbesserung bieten, auf sechs Monate. In der EU bietet das PRIME-Programm eine verbesserte Unterstützung und beschleunigte Bewertung für vorrangige Arzneimittel.

Beispiele

Die Auswirkungen von Orphan-Drug-Anreizen und beschleunigten Behandlungswegen werden durch mehrere wegweisende Therapien veranschaulicht. Spinraza (Nusinersen) wurde 2016 zur Behandlung der spinalen Muskelatrophie, einer seltenen genetischen neuromuskulären Erkrankung, zugelassen. Mithilfe beschleunigter Entwicklungsfristen erlangte Biogen den Orphan-Status, den Status „Breakthrough Therapy“ und die vorrangige Prüfung, was zur Zulassung weniger als fünf Jahre nach der ersten klinischen Studie führte. Kalydeco (Ivacaftor) und nachfolgende CFTR-Modulatoren von Vertex Pharmaceuticals veränderten die Behandlung von Mukoviszidose, indem sie auf den zugrunde liegenden genetischen Defekt und nicht nur auf die Symptome abzielten. Beide Arzneimittel profitierten vom Orphan-Status und der beschleunigten Prüfung. Diese Beispiele zeigen, wie regulatorische Anreize die schnelle Entwicklung transformativer Therapien für bisher unbehandelbare seltene Krankheiten erleichtern können.

Fazit

Orphan-Drug-Designationen und beschleunigte Behandlungswege stellen hinsichtlich ihrer Auswirkungen auf den Patientenzugang zu neuen Therapien die erfolgreichsten regulatorischen Innovationen der letzten Jahrzehnte dar. Durch den Abbau finanzieller Hürden und die Beschleunigung der Entwicklungsfristen haben diese Programme die Entwicklung von Hunderten von Behandlungen für seltene Krankheiten ermöglicht und den Patienten innovative Therapien Jahre früher zur Verfügung gestellt, als dies sonst möglich gewesen wäre. Das Verständnis dieser Mechanismen ist für jeden Arzneimittelentwickler, der an seltenen Krankheiten oder schwerwiegenden Erkrankungen mit ungedecktem medizinischem Bedarf arbeitet, von entscheidender Bedeutung.