Bei der Magengeschwürerkrankung (PUD) kommt es zu Schleimhauterosionen im Magen oder Zwölffingerdarm, die auf ein Ungleichgewicht zwischen aggressiven Faktoren (Säure, Pepsin, Helicobacter pylori, NSAIDs) und Abwehrmechanismen (Schleim, Bikarbonat, Prostaglandine) zurückzuführen sind. Die pharmakologische Behandlung konzentriert sich auf die Unterdrückung von Säuren, die Eradikation von H. pylori, den Schutz der Schleimhaut und die Verhinderung eines erneuten Auftretens.

Was ist eine Pharmakotherapie bei Magengeschwüren?

Zu den Behandlungszielen gehören die Linderung der Symptome, die Heilung von Geschwüren, die Vermeidung von Komplikationen (Blutungen, Perforationen, Verstopfungen) und die Behandlung der zugrunde liegenden Ursachen. Die Anerkennung einer H. pylori-Infektion und der Verwendung von NSAID als primäre Ätiologien hat die PUD von einer chronisch-rezidivierenden Erkrankung zu einer heilbaren Erkrankung gemacht.

Wirkstoffklassen und -mechanismen

Protonenpumpenhemmer (PPIs) einschließlich Omeprazol, Pantoprazol, Esomeprazol, Lansoprazol und Rabeprazol hemmen irreversibel die H+/K+-ATPase-Pumpe in Parietalzellen und bewirken eine tiefgreifende und anhaltende Unterdrückung der Magensäure. Sie sind Prodrugs, die im sauren Milieu der Parietalzellkanäle aktiviert werden und von allen verfügbaren Wirkstoffen die wirksamste Säurehemmung bewirken.

H2-Rezeptor-Antagonisten wie Famotidin und Nizatidin blockieren kompetitiv Histamin-H2-Rezeptoren auf Parietalzellen und reduzieren so die Säuresekretion um etwa 70 Prozent. Sie sind weniger wirksam als PPIs, haben aber einen schnelleren Wirkungseintritt und eignen sich zur bedarfsgerechten Linderung von Symptomen.

Antazida wie Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid und Calciumcarbonat neutralisieren die Magensäure und sorgen so für eine schnelle Linderung der Symptome. Sie haben eine kurze Wirkdauer und eine begrenzte Rolle bei der Heilung von Geschwüren.

Sucralfat bildet eine Schutzbarriere über geschwüriger Schleimhaut, indem es in sauren Umgebungen polymerisiert. Es bindet an positiv geladene Proteine ​​in der Geschwürbasis und schützt so vor Säure, Galle und Pepsin.

Wismutsubsalicylat hat sowohl schleimhautschützende als auch antimikrobielle Wirkung gegen H. pylori. Es ist Bestandteil der Vierfach-Eradikationstherapie.

Misoprostol ist ein synthetisches Prostaglandin-E1-Analogon, das die Schleim- und Bikarbonatsekretion stimuliert. Es wird hauptsächlich zur Vorbeugung von NSAID-induzierten Geschwüren eingesetzt, seine Verwendung ist jedoch aufgrund von Durchfall und abtreibenden Wirkungen begrenzt.

Therapeutische Anwendungen

Eine unkomplizierte PUD wird mit einer achtwöchigen PPI-Behandlung behandelt. H. pylori-positive Geschwüre erfordern eine Eradikationstherapie: Die Standard-Dreifachtherapie umfasst einen PPI plus Clarithromycin und Amoxicillin (oder Metronidazol bei Patienten mit einer Penicillin-Allergie). Die Vierfachtherapie ersetzt Clarithromycin durch Wismutsubsalicylat, Metronidazol und Tetracyclin und wird in Gebieten mit hoher Clarithromycin-Resistenz oder nach fehlgeschlagener Dreifachtherapie eingesetzt. NSAID-bedingte Geschwüre werden durch Absetzen des auslösenden Mittels, wenn möglich, mit einem PPI zur Heilung und Misoprostol oder einem PPI zur Prophylaxe behandelt, wenn die NSAID-Therapie fortgesetzt werden muss.

Nebenwirkungen

PPI werden im Allgemeinen gut vertragen, aber die Langzeitanwendung ist mit potenziellen Risiken verbunden, darunter osteoporosebedingte Frakturen, Clostridioides-difficile-Infektionen, Vitamin-B12-Mangel, Hypomagnesiämie und ambulant erworbene Lungenentzündung. H2-Antagonisten können bei älteren Patienten aufgrund der antiandrogenen Wirkung Kopfschmerzen, Verwirrtheit und Gynäkomastie bei hohen Cimetidin-Dosen verursachen. Antazida können Durchfall (Magnesium) oder Verstopfung (Aluminium) verursachen. Sucralfat verursacht Verstopfung und kann die Aufnahme anderer Medikamente beeinträchtigen.

Wichtige klinische Überlegungen

PPIs sollten in der niedrigsten wirksamen Dosis und der kürzesten erforderlichen Dauer angewendet werden. Bei abruptem Absetzen nach längerer Anwendung kommt es zu einer wiederkehrenden Säurehypersekretion, die ein schrittweises Ausschleichen erfordert. Die Eradikation von H. pylori sollte mindestens vier Wochen nach Abschluss der Therapie durch einen Harnstoff-Atemtest oder Stuhlantigentest bestätigt werden. Arzneimittelwechselwirkungen sind wichtig: PPI können die Clopidogrel-Aktivierung (umstritten) und die Aufnahme von Vitamin B12 und Kalziumkarbonat verringern.

Fazit

Die Pharmakotherapie bei Magengeschwüren hat sich mit der Einführung von PPIs und H. pylori-Eradikationsprotokollen erheblich weiterentwickelt. Die Identifizierung und Behandlung der zugrunde liegenden Ätiologie, sei es eine H.-pylori-Infektion oder die Einnahme von NSAIDs, ermöglicht eine wirksame Heilung und eine langfristige Verhinderung eines erneuten Auftretens.