Lungentoxizität umfasst eine Vielzahl von durch Medikamente hervorgerufenen schädlichen Auswirkungen auf die Atemwege, die von leichten Bronchospasmen bis hin zu lebensbedrohlichen Pneumonitis und irreversibler Lungenfibrose reichen. Die Lunge ist kontinuierlich blutübertragenen Stoffen und bei inhalierten Medikamenten direkt hohen Konzentrationen der auslösenden Substanz ausgesetzt. Die begrenzte Regenerationsfähigkeit des Alveolarepithels und die empfindliche Struktur der Alveolar-Kapillar-Grenzfläche machen die Lunge anfällig für Verletzungen, die schnell fortschreiten und erhebliche Morbidität und Mortalität nach sich ziehen können.
Schadensmechanismen umfassen direkte Zytotoxizität, oxidativen Stress, immunvermittelte Entzündung und Störung des Lungensurfactants. Direkte Zytotoxizität schädigt Alveolarepithelzellen und Kapillarendothelzellen, was zu einer erhöhten Permeabilität und interstitiellen Entzündungen führt. Oxidativer Stress resultiert aus der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies, die die antioxidative Abwehr überwältigen. Immunvermittelte Mechanismen umfassen die Rekrutierung von Entzündungszellen und die Freisetzung profibrotischer Zytokine, die die Kollagenablagerung und die architektonische Verformung des Lungenparenchyms vorantreiben. Einige Wirkstoffe führen auf mehreren Wegen zu Schäden, während andere über hochspezifische Mechanismen verfügen.
Bleomycin, ein Chemotherapeutikum, das bei Lymphomen und Keimzelltumoren eingesetzt wird, ist die prototypische Ursache der medikamenteninduzierten Lungenfibrose. Der Mechanismus beinhaltet eine Bleomycin-induzierte DNA-Schädigung in Lungenzellen, die relativ geringe Mengen des inaktivierenden Enzyms Bleomycinhydrolase aufweisen. Lungentoxizität tritt bei etwa 10 bis 25 Prozent der behandelten Patienten auf und ist dosisabhängig, wobei kumulative Dosen über 400 bis 450 Einheiten das höchste Risiko bergen. Zu den Risikofaktoren gehören fortgeschrittenes Alter, bereits bestehende Lungenerkrankungen, Nierenfunktionsstörungen, hohe eingeatmete Sauerstoffkonzentrationen und gleichzeitige Thoraxbestrahlung. Das Erscheinungsbild reicht von einer frühen Pneumonitis mit Husten, Fieber und Infiltraten bis hin zu einer späten fibrotischen Phase, die auch nach Absetzen des Arzneimittels fortschreiten kann.
Amiodaron, ein Antiarrhythmikum der Klasse III, verursacht bei bis zu 10 Prozent der Patienten Lungentoxizität und ist damit eine der häufigsten nicht-chemotherapeutischen Ursachen für medikamenteninduzierte Lungenerkrankungen. Aufgrund seiner langen Halbwertszeit und lipophilen Eigenschaften reichert sich das Medikament im Lungengewebe an und löst dort eine Ansammlung von Phospholipiden und entzündliche Schäden aus. Das Erscheinungsbild ist schleichend, mit fortschreitender Dyspnoe, unproduktivem Husten, Gewichtsverlust und bilateralen interstitiellen Infiltraten auf der Bildgebung. Das Risiko hängt mit der kumulativen Dosis zusammen und ist bei Tagesdosen über 400 mg höher. Das Absetzen des Arzneimittels und der Kortikosteroidtherapie führt im Allgemeinen zu einer Besserung, eine vollständige Besserung kann jedoch Monate dauern.
Methotrexat verursacht bei etwa 1 bis 5 Prozent der Patienten eine Pneumonitis, insbesondere bei Patienten, die hochdosierte Therapien gegen rheumatische Erkrankungen oder Onkologie erhalten. Die Reaktion ist typischerweise durch Überempfindlichkeit bedingt und äußert sich akut in Fieber, Husten, Atemnot und beidseitigen Lungeninfiltraten. Eosinophilie kann im peripheren Blut oder in der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit vorhanden sein. Nach Absetzen des Arzneimittels und Behandlung mit Kortikosteroiden klingen die Symptome in der Regel schnell ab. Nitrofurantoin, ein Antibiotikum zur Behandlung von Harnwegsinfektionen, löst sowohl akute als auch chronische Lungenreaktionen aus. Die akute Form äußert sich innerhalb von Tagen bis Wochen nach Beginn mit Fieber, Husten, Atemnot und Lungeninfiltraten, während die chronische Form einer interstitiellen Pneumonitis ähnelt, die nach Monaten bis Jahren der Anwendung schleichend einsetzt.
Andere Chemotherapeutika, die mit Lungentoxizität verbunden sind, umfassen Cyclophosphamid, Busulfan, Carmustin und Gemcitabin. Gezielte Therapien, einschließlich EGFR-Inhibitoren und Immun-Checkpoint-Inhibitoren, haben neue Lungentoxizitätsmuster eingeführt. Eine Checkpoint-Inhibitor-Pneumonitis tritt bei 3 bis 5 Prozent der Patienten auf und kann schwerwiegend sein, sodass hochdosierte Kortikosteroide und ein dauerhafter Abbruch der Immuntherapie erforderlich sind. Bronchospasmus kann durch Betablocker, NSAIDs bei Aspirin-empfindlichen Personen und cholinerge Wirkstoffe hervorgerufen werden, insbesondere bei Patienten mit zugrunde liegender Hyperreaktivität der Atemwege.
Diagnose und Überwachung erfordern einen hohen Verdachtsindex, eine gründliche Medikamentenanamnese, eine Lungenfunktionsprüfung mit Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid und eine hochauflösende Computertomographie. Eine Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage kann dabei helfen, eine Infektion auszuschließen und entzündliche Muster zu erkennen. Der Schlüssel zur Behandlung liegt in der Früherkennung und dem Absetzen des auslösenden Wirkstoffs, ergänzt durch Kortikosteroide bei Entzündungsreaktionen und unterstützende Maßnahmen einschließlich Sauerstofftherapie.
