**肺部毒性包括由药物引起的多种不良呼吸系统影响，从轻度支气管痉挛到危及生命的肺炎和不可逆的肺纤维化。**肺部持续暴露于血源性物质，对于吸入药物，直接暴露于高浓度的有害物质。肺泡上皮有限的再生能力和肺泡-毛细血管界面的脆弱结构使肺部容易受到损伤，这种损伤可以迅速进展并带来很高的发病率和死亡率。

损伤机制包括直接细胞毒性、氧化应激、免疫介导的炎症和肺表面活性物质的破坏。 直接细胞毒性 损害肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞，导致通透性增加和间质炎症。 氧化应激是由活性氧的产生导致的，活性氧会压倒抗氧化防御。 免疫介导机制涉及炎症细胞的募集和促纤维化细胞因子的释放，从而驱动胶原沉积和肺实质结构扭曲。一些药物通过多种途径产生损伤，而另一些药物则具有高度特异性的机制。

博来霉素是一种用于淋巴瘤和生殖细胞肿瘤的化疗药物，是药物引起的肺纤维化的典型原因。该机制涉及博莱霉素诱导的肺细胞 DNA 损伤，肺细胞中失活酶博莱霉素水解酶的水平相对较低。大约 10% 至 25% 的接受治疗的患者会出现肺部毒性，并且是剂量依赖性的，累积剂量超过 400 至 450 单位时风险最高。危险因素包括高龄、既往肺部疾病、肾功能损害、高吸入氧浓度和并发胸部放射。表现范围从早期肺炎伴咳嗽、发烧和浸润到晚期纤维化阶段，甚至在停药后也可能进展。

胺碘酮是一种 III 类抗心律失常药物，可导致高达 10% 的患者出现肺部毒性，使其成为药物性肺部疾病最常见的非化疗原因之一。由于其半衰期长和亲脂特性，该药物会在肺组织中积聚，从而引发磷脂积聚和炎症损伤。表现呈隐匿性，影像学表现为进行性呼吸困难、干咳、体重减轻和双侧间质浸润。该风险与累积剂量有关，每日剂量超过 400 毫克时风险更高。停止药物和皮质类固醇治疗通常会导致改善，但完全缓解可能需要数月时间。

甲氨蝶呤会导致大约 1% 至 5% 的患者出现肺炎，特别是那些接受高剂量治疗风湿性疾病或肿瘤的患者。该反应通常是超敏反应介导的，表现为急性发烧、咳嗽、呼吸困难和双侧肺部浸润。外周血或支气管肺泡灌洗液中可能存在嗜酸性粒细胞增多。停药并用皮质类固醇治疗后，症状通常会迅速消退。 呋喃妥因是一种用于治疗尿路感染的抗生素，会产生急性和慢性肺部反应。急性形式在使用后数天至数周内出现发烧、咳嗽、呼吸困难和肺部浸润，而慢性形式类似于间质性肺炎，在使用数月至数年后隐匿发作。

其他与肺毒性相关的化疗药物包括环磷酰胺、白消安、卡莫司汀和吉西他滨。 靶向治疗，包括 EGFR 抑制剂和免疫检查点抑制剂，引入了新的肺部毒性模式。检查点抑制剂肺炎发生在 3% 至 5% 的患者中，并且可能很严重，需要大剂量的皮质类固醇和永久停止免疫治疗。 支气管痉挛可由β-受体阻滞剂、阿司匹林敏感个体中的非甾体抗炎药和胆碱能药物引起，特别是在患有潜在气道高反应性的患者中。

诊断和监测需要高度怀疑、全面的用药史、具有一氧化碳扩散能力的肺功能测试以及高分辨率计算机断层扫描。支气管镜检查和支气管肺泡灌洗可能有助于排除感染并确定炎症模式。治疗的关键是早期识别并停止致病因素，辅以皮质类固醇治疗炎症反应和包括氧疗在内的支持治疗。