Los antidepresivos son medicamentos que alivian los síntomas del trastorno depresivo mayor y otras afecciones del estado de ánimo y la ansiedad mediante la modulación de los sistemas de neurotransmisores monoamino. La hipótesis de las monoaminas, que propone que la depresión es el resultado de una señalización deficiente de serotonina, norepinefrina o dopamina, ha guiado el desarrollo de múltiples clases de antidepresivos con distintos perfiles farmacológicos.
¿Qué son los antidepresivos?
El trastorno depresivo mayor afecta a millones de personas en todo el mundo y es una de las principales causas de discapacidad. Los antidepresivos constituyen la piedra angular farmacológica de su tratamiento, aunque sus efectos terapéuticos tardan semanas en aparecer a pesar de la rápida modulación de los neurotransmisores. Este retraso sugiere que los cambios neuroplásticos, incluido el aumento del factor neurotrófico derivado del cerebro y la remodelación sináptica, son esenciales para la respuesta antidepresiva más allá de la elevación aguda de los neurotransmisores.
Mecanismo de acción
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina como fluoxetina, sertralina y escitalopram bloquean el transportador de serotonina, aumentando los niveles sinápticos de serotonina. Son antidepresivos de primera línea debido a su favorable perfil de seguridad y tolerabilidad. Los ISRS tienen efectos mínimos sobre la noradrenalina o la dopamina y, en general, son más seguros en caso de sobredosis que los antidepresivos más antiguos.
Los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina como venlafaxina, duloxetina y desvenlafaxina bloquean los transportadores de serotonina y norepinefrina. El mecanismo dual puede proporcionar una mayor eficacia para algunos pacientes, particularmente aquellos con síntomas predominantes de dolor o energía. La venlafaxina exhibe una inhibición de la recaptación de norepinefrina dependiente de la dosis, volviéndose más noradrenérgica en dosis más altas.
Los antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina y la nortriptilina bloquean la recaptación de serotonina y norepinefrina, pero también antagonizan los receptores adrenérgicos alfa-1, muscarínico y de histamina H1, lo que produce sedación, efectos anticolinérgicos e hipotensión ortostática. Los ATC son eficaces, pero se reservan para uso de segunda línea debido a su toxicidad en caso de sobredosis y su carga de efectos adversos.
Los inhibidores de la monoaminooxidasa como la fenelzina inhiben la enzima que degrada las monoaminas, aumentando los niveles de serotonina, norepinefrina y dopamina. Son muy eficaces pero requieren restricciones dietéticas para evitar crisis hipertensivas por la ingestión de tiramina y tienen numerosas interacciones farmacológicas.
Los antidepresivos atípicos incluyen el bupropión, que inhibe la recaptación de dopamina y norepinefrina sin efectos serotoninérgicos significativos, y la mirtazapina, que mejora la liberación de norepinefrina y serotonina a través del antagonismo del receptor alfa-2 presináptico. Estos agentes brindan alternativas para los pacientes que no responden o no pueden tolerar las terapias de primera línea.
Usos terapéuticos
Los antidepresivos están indicados para el trastorno depresivo mayor, el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de pánico, el trastorno de ansiedad social, el trastorno obsesivo-compulsivo, el trastorno de estrés postraumático y el trastorno disfórico premenstrual. También se utilizan para afecciones de dolor crónico como el dolor neuropático y la fibromialgia, y para la bulimia nerviosa.
Efectos adversos
Los ISRS comúnmente causan malestar gastrointestinal, disfunción sexual, insomnio o sedación y aumento de peso. El síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal debido a una actividad serotoninérgica excesiva, puede ocurrir con dosis altas o combinaciones de fármacos serotoninérgicos. Los efectos adversos de los IRSN incluyen hipertensión, particularmente con dosis más altas de venlafaxina, y un síndrome de interrupción con el cese abrupto. Los ATC causan efectos anticolinérgicos, sedación, aumento de peso y cardiotoxicidad en caso de sobredosis. Los IMAO requieren restricciones dietéticas y conllevan riesgos de crisis hipertensiva.
Contraindicaciones
Se requiere precaución al cambiar de antidepresivos debido a períodos de lavado, especialmente los que involucran IMAO. Los ISRS y los IRSN deben usarse con precaución en pacientes con trastorno bipolar debido al riesgo de cambio maníaco. Los ATC están relativamente contraindicados en pacientes con bloqueo cardíaco o infarto de miocardio reciente. Los IMAO están contraindicados con alimentos ricos en tiramina y numerosos medicamentos que interactúan.
Conclusión
Los antidepresivos brindan un tratamiento eficaz para los trastornos depresivos y de ansiedad, con múltiples clases disponibles para individualizar la terapia. La selección de un antidepresivo se guía por el perfil de síntomas, consideraciones de efectos adversos, condiciones comórbidas y preferencia del paciente.
