Los corticosteroides son hormonas esteroides con potentes propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras, ampliamente utilizadas en prácticamente todas las especialidades médicas para afecciones que involucran inflamación, alergia y autoinmunidad. Se clasifican en glucocorticoides y mineralocorticoides según su actividad receptora predominante, aunque los derivados sintéticos muestran diversos grados de selectividad.
¿Qué son los corticosteroides?
Los corticosteroides se producen de forma endógena en la corteza suprarrenal y regulan numerosos procesos fisiológicos, incluidos el metabolismo, la función inmune, el equilibrio de líquidos y las respuestas al estrés. Los glucocorticoides como el cortisol modulan el metabolismo de los carbohidratos y suprimen la inflamación, mientras que los mineralocorticoides como la aldosterona regulan el equilibrio de electrolitos y líquidos. Los corticosteroides sintéticos están diseñados para maximizar los efectos antiinflamatorios deseados y al mismo tiempo minimizar los efectos metabólicos y mineralocorticoides indeseables.
Mecanismo de acción
Los corticosteroides ejercen sus efectos uniéndose al receptor de glucocorticoides citoplásmico, que luego se traslada al núcleo y regula la transcripción genética. La transrepresión de factores de transcripción proinflamatorios, como el factor nuclear kappa B y la proteína activadora 1, reduce la producción de citocinas, quimiocinas, moléculas de adhesión y enzimas inflamatorias, incluidas la ciclooxigenasa-2 y la fosfolipasa A2. La transactivación aumenta la síntesis de proteínas antiinflamatorias como la lipocortina-1 y la I kappa B alfa.
Estos efectos genómicos requieren horas para manifestarse plenamente, lo que explica el retraso en el inicio de la acción terapéutica. Los rápidos efectos no genómicos mediados por receptores asociados a la membrana también contribuyen a la vasoconstricción inmediata y a la reducción de la formación de edema. El índice terapéutico de los corticosteroides está limitado por su amplia gama de efectos genómicos, que representan acciones tanto terapéuticas como adversas.
Usos terapéuticos
Los corticosteroides se utilizan por sus efectos antiinflamatorios en afecciones que incluyen asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y trastornos alérgicos. Son esenciales para prevenir y tratar el rechazo agudo de injertos en trasplantes y para controlar la hepatitis autoinmune, el síndrome nefrótico y las afecciones inflamatorias de la piel. Los corticosteroides en dosis altas son fundamentales en la anafilaxia, las exacerbaciones graves del asma y el edema cerebral.
La prednisona y la prednisolona son glucocorticoides de acción intermedia que se utilizan ampliamente para las afecciones inflamatorias crónicas. La dexametasona es un glucocorticoide potente de acción prolongada que se utiliza para el edema cerebral, la inflamación grave y el tratamiento de la COVID-19. La hidrocortisona tiene actividad glucocorticoide y mineralocorticoide y se utiliza como terapia de reemplazo en la insuficiencia suprarrenal.
Efectos adversos
El uso crónico de corticosteroides provoca una constelación bien caracterizada de efectos adversos. Los efectos metabólicos incluyen hiperglucemia, diabetes mellitus, aumento de peso con obesidad central y osteoporosis. La inmunosupresión aumenta el riesgo de infección y puede reactivar infecciones latentes. Los efectos musculoesqueléticos incluyen miopatía y osteonecrosis. Los efectos dermatológicos incluyen adelgazamiento de la piel, estrías y alteración de la cicatrización de heridas. Los efectos psiquiátricos van desde cambios de humor hasta psicosis. La supresión del crecimiento ocurre en los niños. La supresión suprarrenal con insuficiencia suprarrenal secundaria resulta de la supresión crónica del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal, lo que requiere una retirada gradual.
Contraindicaciones
Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución en pacientes con diabetes, hipertensión, osteoporosis, glaucoma e infecciones activas. Las vacunas vivas están contraindicadas durante el tratamiento con corticosteroides en dosis altas. Las contraindicaciones relativas incluyen úlcera péptica y cirugía reciente.
Conclusión
Los corticosteroides son agentes terapéuticos indispensables cuyos potentes efectos antiinflamatorios se equilibran con una toxicidad significativa con el uso a largo plazo. Las estrategias para minimizar los efectos adversos incluyen usar la dosis efectiva más baja, emplear la administración local cuando sea posible e implementar medidas preventivas para la osteoporosis y otras complicaciones.
