La déclaration des événements indésirables (EI) est une activité critique de surveillance de la sécurité dans les essais cliniques qui implique l’identification, la documentation et la déclaration en temps opportun de tout événement médical indésirable chez un sujet d’essai. En vertu des ICH E6 et ICH E2A, les promoteurs et les enquêteurs ont des obligations spécifiques en matière de détection et de déclaration des événements indésirables graves (EIG) et d’autres informations de sécurité.
Qu’est-ce que la déclaration d’événements indésirables ?
Un événement indésirable est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l’utilisation d’un médicament expérimental, qu’il soit ou non considéré comme lié au produit. Un événement indésirable grave est tout événement qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation, provoque une invalidité persistante ou constitue une anomalie congénitale. Les enquêteurs doivent évaluer la gravité et la causalité de chaque EI et documenter les résultats dans les dossiers sources du sujet et les formulaires de rapport de cas.
Cadre réglementaire
Les exigences en matière de déclaration des AE sont définies dans les sections ICH E6 4.11 et 5.17, ICH E2A pour la déclaration accélérée et 21 CFR Part 312 aux États-Unis. Le Règlement européen sur les essais cliniques (536/2014) impose la soumission électronique des SUSAR (effets indésirables graves suspectés, inattendus et inattendus) à la base de données EudraVigilance. Les délais de déclaration des EIG sont stricts : les événements mortels ou mettant la vie en danger doivent être signalés dans les 24 heures, et les autres EIG dans les 15 jours.
Exigences clés
Les enquêteurs doivent signaler immédiatement tous les EIG au promoteur, et celui-ci doit effectuer des signalements accélérés aux autorités réglementaires et aux comités d’éthique, selon les besoins. Les promoteurs sont responsables de la détection des signaux de sécurité et de l’évaluation continue du profil bénéfice-risque du produit expérimental. Un Conseil de surveillance de la sécurité des données (DSMB) peut être créé pour un examen indépendant des données de sécurité accumulées.
##Documents
La documentation sur l’EI doit inclure une description complète de l’événement, les dates de début et de résolution, le degré de gravité, l’évaluation de la causalité et l’issue. Tous les EI, y compris les événements non graves, doivent être enregistrés dans les documents sources du sujet et capturés dans la base de données clinique. Les rapports de sécurité, les procès-verbaux des réunions du DSMB et la correspondance avec les régulateurs concernant les résultats de sécurité sont des documents essentiels pour le Trial Master File (TMF).
Conclusion
La déclaration des événements indésirables est la pierre angulaire de la protection de la sécurité des sujets dans les essais cliniques. Le respect des délais réglementaires et une évaluation précise de la causalité sont essentiels à la conduite éthique des essais. Les promoteurs et les enquêteurs doivent travailler ensemble pour garantir une communication complète et opportune de toutes les informations de sécurité.
