Penghambat ACE dan penghambat reseptor angiotensin adalah dua kelas obat yang menargetkan sistem renin-angiotensin-aldosteron, yaitu kaskade hormonal yang penting dalam pengaturan tekanan darah, keseimbangan cairan, dan remodeling kardiovaskular. Kedua kelas tersebut merupakan landasan terapi untuk hipertensi, gagal jantung, penyakit ginjal kronis, dan penatalaksanaan pasca infark miokard, meskipun efeknya dicapai melalui mekanisme berbeda dalam jalur yang sama.
Apa itu ACE Inhibitor dan ARB?
Sistem renin-angiotensin dimulai dengan pelepasan renin dari ginjal, yang memecah angiotensinogen menjadi angiotensin I. Enzim pengubah angiotensin kemudian mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, suatu vasokonstriktor kuat yang juga merangsang pelepasan aldosteron, meningkatkan retensi natrium, dan mendorong remodeling patologis jantung dan pembuluh darah. Inhibitor ACE memblokir konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, sementara ARB secara langsung memusuhi reseptor angiotensin II tipe 1, memberikan blokade efek angiotensin II yang lebih lengkap, apa pun sumbernya.
Mekanisme Aksi
Inhibitor ACE seperti lisinopril, enalapril, dan ramipril secara kompetitif menghambat enzim pengubah angiotensin, menurunkan kadar angiotensin II dan menurunkan sekresi aldosteron. Hal ini menyebabkan vasodilatasi, penurunan tekanan darah, penurunan afterload jantung, dan berkurangnya retensi natrium dan air. Inhibitor ACE juga mencegah degradasi bradikinin, suatu peptida vasodilatasi yang berkontribusi terhadap efek antihipertensinya tetapi juga efek samping khasnya pada batuk kering.
ARB seperti losartan, valsartan, dan candesartan secara selektif memblokir reseptor angiotensin II tipe 1, mencegah angiotensin II mengerahkan efek vasokonstriktor dan stimulasi aldosteronnya. Karena ARB tidak mempengaruhi metabolisme bradikinin, maka ARB tidak berhubungan dengan batuk dan lebih dapat ditoleransi pada pasien yang tidak dapat mentoleransi ACE inhibitor. Kedua golongan obat ini mengurangi proteinuria dan memperlambat perkembangan penyakit ginjal kronis melalui efek menguntungkan pada hemodinamik glomerulus.
Penggunaan Terapi
Kedua golongan obat tersebut merupakan terapi lini pertama untuk hipertensi, khususnya pada pasien diabetes, penyakit ginjal kronis, atau gagal jantung. Mereka mengurangi angka kematian dan rawat inap pada gagal jantung dengan mengurangi fraksi ejeksi dan mencegah remodeling ventrikel yang merugikan setelah infark miokard. Efek renoprotektif dari ACE inhibitor dan ARB menjadikannya penting dalam nefropati diabetik dan penyakit ginjal proteinurik, sehingga memperlambat perkembangan penyakit ginjal stadium akhir.
Efek Merugikan
Efek samping paling umum dari ACE inhibitor adalah batuk kering yang terus-menerus, terjadi pada dua puluh persen pasien, akibat akumulasi bradikinin. Angioedema, meskipun jarang terjadi, merupakan efek samping yang berpotensi mengancam jiwa yang dimiliki oleh kedua golongan obat tersebut. Hiperkalemia dapat terjadi, terutama pada pasien dengan gangguan ginjal atau pasien yang mengonsumsi diuretik hemat kalium atau suplemen kalium. Cedera ginjal akut dapat terjadi akibat penurunan tekanan filtrasi glomerulus pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau penurunan volume.
Kontraindikasi
Baik ACE inhibitor maupun ARB dikontraindikasikan pada kehamilan karena risiko displasia ginjal janin, oligohidramnion, dan hipotensi neonatal. Obat ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral, dimana filtrasi glomerulus bergantung pada konstriksi arteriol eferen yang dimediasi angiotensin II. Perhatian juga diperlukan pada pasien dengan hiperkalemia atau gangguan ginjal berat. ARB sering kali diganti ketika ACE inhibitor menyebabkan batuk yang tidak dapat ditoleransi.
Kesimpulan
ACE inhibitor dan ARB adalah obat kardiovaskular yang paling efektif dan banyak diresepkan. Mekanisme komplementernya dalam sistem renin-angiotensin memungkinkan fleksibilitas terapeutik, dan manfaatnya yang telah terbukti pada berbagai kondisi kardiovaskular dan ginjal menjadikannya sangat diperlukan dalam farmakoterapi modern.
