Obat antivirus menargetkan tahapan tertentu dalam siklus hidup virus untuk menghambat replikasi dan mengurangi beban penyakit virus. Tidak seperti antibiotik, antivirus biasanya spesifik untuk virus, dan pengembangannya khususnya berhasil untuk virus herpes, influenza, HIV, dan hepatitis C.

Apa Itu Obat Antiviral?

Agen antivirus bertindak di berbagai titik dalam replikasi virus termasuk perlekatan, pemasukan, pelepasan lapisan, replikasi genom, sintesis protein, perakitan, dan pelepasan. Kebanyakan antivirus bersifat virostatik, memerlukan fungsi kekebalan tubuh untuk membersihkan infeksi, dan resistensi merupakan masalah klinis yang signifikan.

Kelas dan Mekanisme Obat

Agen anti-herpes menargetkan DNA polimerase virus. Asiklovir, setelah fosforilasi oleh virus timidin kinase, secara kompetitif menghambat dan mengakhiri pemanjangan rantai DNA virus. Valasiklovir adalah obat dengan bioavailabilitas oral yang lebih baik. Agen ini efektif melawan virus herpes simpleks dan virus varicella-zoster.

Agen anti-influenza termasuk inhibitor neuraminidase (oseltamivir, zanamivir) yang menghambat pelepasan virus dari sel yang terinfeksi. Obat ini mengurangi durasi gejala sekitar satu hari bila dimulai dalam waktu 48 jam setelah timbulnya gejala. Baloxavir marboxil menghambat endonuklease virus polimerase yang bergantung pada tutup.

Obat anti-HIV digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral (ART). Inhibitor transkriptase balik nukleosida (NRTI) seperti tenofovir dan emtricitabine adalah terminator rantai. Inhibitor transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI) termasuk efavirenz dan dolutegravir berikatan langsung dengan transkriptase balik. Inhibitor protease (darunavir, atazanavir) mencegah pembelahan protein virus. Integrasikan penghambat transfer untai (dolutegravir, bictegravir) memblokir integrasi DNA virus ke dalam genom inang. Inhibitor masuk (maraviroc) dan inhibitor fusi (enfuvirtide) memblokir masuknya virus.

Agen anti-HCV adalah antivirus yang bertindak langsung (DAA) yang menargetkan protease NS3/4A, protein NS5A, dan polimerase NS5B. Kombinasi seperti sofosbuvir-velpatasvir mencapai tingkat kesembuhan melebihi 95 persen pada berbagai genotipe dengan efek samping minimal.

Agen anti-CMV termasuk gansiklovir dan prodrugnya valgansiklovir, yang menghambat DNA polimerase virus setelah fosforilasi oleh virus kinase. Foscarnet dan cidofovir adalah alternatif untuk infeksi yang resistan.

Penggunaan Terapi

Infeksi herpes simpleks diobati dengan asiklovir episodik atau supresif. Influenza mendapat manfaat dari terapi penghambat neuraminidase dini pada pasien berisiko tinggi. HIV memerlukan kombinasi ART seumur hidup dengan setidaknya dua agen aktif dari kelas berbeda. Hepatitis C sekarang dapat disembuhkan dengan terapi DAA selama delapan hingga dua belas minggu.

Efek Merugikan

Asiklovir umumnya ditoleransi dengan baik tetapi dapat menyebabkan nefrotoksisitas jika diberikan secara intravena secara cepat. Oseltamivir menyebabkan mual dan muntah. Obat antiretroviral mempunyai toksisitas yang spesifik pada kelasnya: NRTI menyebabkan toksisitas mitokondria dan asidosis laktat; NNRTI menyebabkan ruam dan hepatotoksisitas; protease inhibitor menyebabkan sindrom metabolik termasuk lipodistrofi dan resistensi insulin; inhibitor integrase memiliki profil metabolisme yang baik.

Pertimbangan Klinis Utama

Resistensi terhadap antivirus muncul ketika terapi kurang optimal, terutama pada pasien dengan sistem imun lemah. Tes resistensi HIV memandu pemilihan ART. Kepatuhan terhadap terapi antiretroviral sangat penting untuk penekanan virus yang berkelanjutan dan pencegahan resistensi. DAA hepatitis C telah merevolusi pengobatan namun masih mahal, sehingga membatasi akses global.

Kesimpulan

Farmakologi antivirus telah mengalami kemajuan pesat, mengubah HIV dari penyakit fatal menjadi penyakit kronis yang dapat ditangani dan menyembuhkan hepatitis C. Penelitian yang berkelanjutan menargetkan virus-virus baru dan tantangan resistensi antivirus melalui mekanisme baru dan strategi kombinasi.