Imunoterapi kanker telah merevolusi onkologi dengan mengaktifkan sistem kekebalan tubuh pasien sendiri untuk mengenali dan menghilangkan sel-sel kanker, sehingga menghasilkan respons yang bertahan lama pada penyakit keganasan yang sebelumnya sulit disembuhkan dengan pengobatan. Tidak seperti pendekatan sitotoksik atau target langsung, imunoterapi memanfaatkan spesifisitas, kemampuan beradaptasi, dan memori sistem kekebalan untuk mencapai pengendalian tumor yang berkelanjutan.
Apa Itu Imunoterapi Kanker?
Imunoterapi kanker mencakup beragam strategi termasuk penghambat pos pemeriksaan kekebalan, terapi seluler, sitokin, dan vaksin kanker. Pendekatan-pendekatan ini memiliki tujuan yang sama untuk mengatasi mekanisme penghindaran imun yang memungkinkan tumor lolos dari deteksi dan penghancuran oleh sel T dan efektor imun lainnya.
Kelas dan Mekanisme Obat
Immune checkpoint inhibitor (ICI) memblokir reseptor penghambat pada sel T yang dieksploitasi tumor untuk menekan kekebalan antitumor. Antibodi anti-PD-1 termasuk pembrolizumab dan nivolumab memblokir reseptor death-1 yang terprogram, mencegah interaksinya dengan PD-L1 dan PD-L2 pada sel tumor dan sel penyaji antigen. Antibodi anti-PD-L1 (atezolizumab, durvalumab, avelumab) memblokir ligan secara langsung. Antibodi anti-CTLA-4 seperti ipilimumab memblokir CTLA-4, suatu reseptor penghambat yang mengatur aktivasi sel T awal di kelenjar getah bening. Blokade PD-1 dan CTLA-4 memiliki mekanisme yang saling melengkapi dan digabungkan dalam beberapa rejimen.
Terapi sel CAR-T melibatkan ekstraksi sel T pasien, merekayasa genetika sel tersebut untuk mengekspresikan reseptor antigen chimeric yang menargetkan antigen terkait tumor (seperti CD19 pada keganasan sel B), dan memasukkan kembali sel tersebut setelah kemoterapi yang menghilangkan limfode. Tisagenlecleucel dan axicabtagene cicoleucel menargetkan CD19 dan menghasilkan tingkat respons yang tinggi pada leukemia limfoblastik akut sel B yang kambuh atau sulit disembuhkan dan limfoma non-Hodgkin.
Terapi sitokin menggunakan protein pemberi sinyal imun rekombinan. Interleukin-2 (IL-2) dosis tinggi mengaktifkan sel T dan proliferasi sel pembunuh alami, menghasilkan respons yang tahan lama pada melanoma metastatik dan karsinoma sel ginjal dengan mengorbankan toksisitas yang signifikan. Interferon-alpha memiliki efek imunomodulator dan anti-proliferasi yang digunakan pada melanoma dan keganasan hematologi.
Vaksin kanker bertujuan untuk merangsang respons sel T terhadap antigen spesifik tumor atau antigen terkait tumor. Sipuleucel-T adalah vaksin sel dendritik autologus untuk kanker prostat metastasis yang resisten terhadap pengebirian. Vaksin neoantigen yang menargetkan mutasi tumor spesifik pasien sedang diselidiki.
Penggunaan Terapi
Inhibitor PD-1 disetujui untuk berbagai jenis kanker termasuk melanoma, kanker paru-paru non-sel kecil, karsinoma sel ginjal, kanker kepala dan leher, limfoma Hodgkin, dan tumor yang tidak dapat diperbaiki karena ketidakcocokan asal mana pun. Ipilimumab digunakan pada melanoma dan dikombinasikan dengan nivolumab untuk beberapa tumor. Terapi CAR-T saat ini terbatas pada keganasan hematologi.
Efek Merugikan
Kejadian merugikan terkait kekebalan tubuh (irAEs) diakibatkan oleh aktivasi kekebalan non-spesifik dan dapat memengaruhi sistem organ mana pun. IrAE yang umum termasuk dermatitis, kolitis, hepatitis, pneumonitis, tiroiditis, dan hipofisitis. IrAE yang parah mungkin memerlukan penghentian pengobatan, kortikosteroid dosis tinggi, dan agen imunosupresif lainnya. Terapi CAR-T menyebabkan sindrom pelepasan sitokin (demam, hipotensi, disfungsi multiorgan) dan neurotoksisitas yang memerlukan penanganan khusus.
Pertimbangan Klinis Utama
Biomarker termasuk ekspresi PD-L1, beban mutasi tumor, dan ketidakstabilan mikrosatelit memprediksi respons terhadap ICI. Pseudoprogresi (pembesaran tumor sementara sebelum respon) dapat mempersulit penilaian radiografi. IRAE dapat terjadi kapan saja selama atau setelah pengobatan dan memerlukan pengenalan dan penanganan segera. Terapi CAR-T terbatas pada pusat-pusat khusus karena persyaratan manajemen toksisitas akut.
Kesimpulan
Imunoterapi kanker telah menjadi pilar baru pengobatan kanker, menawarkan remisi jangka panjang bagi pasien kanker stadium lanjut yang sebelumnya dianggap tidak dapat disembuhkan. Penelitian yang sedang berjalan bertujuan untuk memperluas manfaat bagi lebih banyak pasien melalui strategi kombinasi, target baru, dan peningkatan pengelolaan toksisitas terkait kekebalan tubuh.
