**癌症免疫疗法通过激活患者自身的免疫系统来识别和消除癌细胞，从而对先前难治性的恶性肿瘤产生持久的反应，从而彻底改变了肿瘤学。**与直接细胞毒性或靶向方法不同，免疫疗法利用免疫系统的特异性、适应性和记忆来实现持续的肿瘤控制。

什么是癌症免疫疗法？

癌症免疫疗法涵盖多种策略，包括免疫检查点抑制剂、细胞疗法、细胞因子和癌症疫苗。这些方法的共同目标是克服免疫逃避机制，使肿瘤逃避 T 细胞和其他免疫效应物的检测和破坏。

药物类别和机制

免疫检查点抑制剂 (ICIs) 阻断 T 细胞上的抑制性受体，肿瘤利用 T 细胞来抑制抗肿瘤免疫。抗 PD-1 抗体（包括派姆单抗和纳武单抗）可阻断程序性死亡 1 受体，阻止其与肿瘤细胞和抗原呈递细胞上的 PD-L1 和 PD-L2 相互作用。抗 PD-L1 抗体（atezolizumab、durvalumab、avelumab）直接阻断配体。抗 CTLA-4 抗体（例如伊匹单抗）可阻断 CTLA-4，CTLA-4 是一种调节淋巴结早期 T 细胞活化的抑制性受体。 PD-1 和 CTLA-4 阻断具有互补机制，并在某些方案中联合使用。

CAR-T 细胞疗法 涉及提取患者的 T 细胞，对它们进行基因工程改造，使其表达针对肿瘤相关抗原（例如 B 细胞恶性肿瘤中的 CD19）的嵌合抗原受体，并在淋巴细胞清除化疗后将它们重新输注。 Tisagenlecleucel 和 axicabtagene ciloleucel 以 CD19 为靶点，对复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤产生高缓解率。

细胞因子疗法使用重组免疫信号蛋白。高剂量白细胞介素 2 (IL-2) 可激活 T 细胞和自然杀伤细胞增殖，在转移性黑色素瘤和肾细胞癌中产生持久反应，但代价是显着的毒性。干扰素-α 具有免疫调节和抗增殖作用，用于治疗黑色素瘤和血液恶性肿瘤。

癌症疫苗旨在刺激 T 细胞针对肿瘤特异性或肿瘤相关抗原的反应。 Sipuleucel-T 是一种用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的自体树突状细胞疫苗。针对患者特异性肿瘤突变的新抗原疫苗正在研究中。

治疗用途

PD-1抑制剂被批准用于多种癌症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤和任何来源的错配修复缺陷肿瘤。伊匹单抗（Ipilimumab）用于治疗黑色素瘤，并与纳武单抗（nivolumab）联合治疗多种肿瘤。 CAR-T疗法目前仅限于血液恶性肿瘤。

不良影响

免疫相关不良事件 (irAE) 由非特异性免疫激活引起，可能影响任何器官系统。常见的 irAE 包括皮炎、结肠炎、肝炎、肺炎、甲状腺炎和垂体炎。严重的 irAE 可能需要中断治疗、使用大剂量皮质类固醇和其他免疫抑制剂。 CAR-T 疗法会导致细胞因子释放综合征（发烧、低血压、多器官功能障碍）和需要专门治疗的神经毒性。

关键临床考虑因素

PD-L1 表达、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性等生物标志物可预测 ICI 的反应。假性进展（反应前短暂的肿瘤增大）会使放射学评估变得复杂。 irAE 可能在治疗期间或治疗后的任何时间发生，需要及时识别和管理。由于急性毒性管理要求，CAR-T 疗法仅限于专门中心。

结论

癌症免疫疗法建立了癌症治疗的新支柱，为以前被认为无法治愈的晚期癌症患者提供持久的缓解。正在进行的研究旨在通过联合策略、新靶点和改进免疫相关毒性的管理来为更多患者带来益处。