Kardiotoksisitas mencakup spektrum luas efek merugikan kardiovaskular yang disebabkan oleh obat-obatan, mulai dari perubahan elektrokardiografi tanpa gejala hingga aritmia yang mengancam jiwa, gagal jantung, dan infark miokard. Seiring dengan semakin efektifnya terapi kanker dan kelangsungan hidup pasien yang meningkat, kardiotoksisitas telah menjadi perhatian utama dalam onkologi, dimana efek samping kardiovaskular dari kemoterapi dan agen yang ditargetkan dapat membatasi pengobatan dan mengganggu kualitas hidup jangka panjang. Pengenalan cedera jantung akibat obat memerlukan tingkat kecurigaan yang tinggi, karena gejalanya mungkin tidak dapat dibedakan dengan penyakit jantung primer.
Mekanisme cedera sangat bervariasi tergantung pada golongan obat. Cedera miosit langsung dimediasi oleh stres oksidatif, disfungsi mitokondria, dan apoptosis, seperti yang dicontohkan oleh antrasiklin. Efek elektrofisiologi diakibatkan oleh blokade saluran ion jantung, khususnya saluran kalium hERG, yang menyebabkan pemanjangan interval QT dan peningkatan risiko torsades de pointes. Efek vaskular termasuk vasospasme koroner, disfungsi endotel, dan percepatan aterosklerosis. Efek hemodinamik timbul akibat hipertensi akibat obat, retensi cairan, atau inotropi negatif. Beberapa agen menghasilkan kardiotoksisitas melalui berbagai mekanisme secara bersamaan.
Antrasiklin, khususnya doksorubisin, menghasilkan bentuk kardiotoksisitas yang dapat timbul secara akut, dini, atau lambat setelah pengobatan. Bentuk akut terjadi dalam beberapa jam setelah infus dengan aritmia sementara dan disfungsi ventrikel kiri. Bentuk kronis awitan dini berkembang selama pengobatan atau dalam waktu satu tahun dan bermanifestasi sebagai kardiomiopati dilatasi. Bentuk serangan lambat mungkin muncul beberapa dekade setelah pengobatan selesai, terutama pada penderita kanker masa kanak-kanak. Risikonya bergantung pada dosis, dengan dosis kumulatif yang melebihi 450 hingga 550 mg per meter persegi dikaitkan dengan peningkatan tajam kejadian gagal jantung. Dexrazoxane, suatu zat pengkelat besi, memberikan perlindungan jantung dengan mengurangi pembentukan radikal bebas.
Trastuzumab, antibodi monoklonal yang digunakan pada kanker payudara positif HER2, menyebabkan bentuk disfungsi jantung reversibel yang berbeda dari cedera akibat antrasiklin karena tidak menyebabkan kerusakan miosit ultrastruktural. Risiko ini jauh lebih tinggi pada pasien yang pernah menerima terapi antrasiklin sebelumnya atau bersamaan. Pemantauan ekokardiografi rutin terhadap fraksi ejeksi ventrikel kiri merupakan standar selama pengobatan. 5-Fluorouracil (5-FU) dan obat prodrug capecitabine menyebabkan vasospasme koroner, muncul sebagai nyeri dada, iskemia miokard, dan, jarang, infark miokard, biasanya selama infus terus menerus. Mekanismenya melibatkan disfungsi endotel dan vasokonstriksi dibandingkan ruptur plak aterosklerotik.
Inhibitor tirosin kinase seperti sunitinib dan sorafenib menghasilkan kardiotoksisitas melalui penghambatan kinase di luar target yang terlibat dalam kelangsungan hidup dan fungsi kardiomiosit. Sunitinib dikaitkan dengan hipertensi, disfungsi ventrikel kiri, dan gagal jantung pada 15 persen pasien yang dirawat. Perpanjangan QT menjadi kekhawatiran banyak obat, termasuk antibiotik makrolida, fluoroquinolones, antipsikotik, dan antiemetik. Risiko torsades de pointes meningkat karena hipokalemia, hipomagnesemia, bradikardia, penggunaan beberapa obat pemanjang QT secara bersamaan, dan polimorfisme genetik pada saluran ion jantung.
Gambaran klinis berkisar dari penurunan fraksi ejeksi tanpa gejala hingga gagal jantung nyata disertai dispnea, edema, dan kelelahan. Aritmia dapat menyebabkan jantung berdebar, sinkop, atau kematian jantung mendadak. Iskemia miokard muncul dengan nyeri dada, perubahan elektrokardiografi, dan peningkatan biomarker jantung. Diagnosis ditegakkan melalui kombinasi penilaian klinis, elektrokardiografi, ekokardiografi, dan pengukuran biomarker jantung, khususnya troponin dan peptida natriuretik.
Diagnosis dan pemantauan memerlukan penilaian jantung dasar sebelum memulai terapi yang berpotensi menimbulkan kardiotoksik dan pengawasan serial selama dan setelah pengobatan. Ekokardiografi dengan penilaian regangan longitudinal global dapat mendeteksi disfungsi miokard subklinis sebelum fraksi ejeksi menurun. Pencitraan resonansi magnetik jantung memberikan penilaian rinci mengenai struktur, fungsi, dan karakterisasi jaringan miokard.
Pencegahan dan penatalaksanaan mencakup identifikasi faktor risiko kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya, pemilihan rejimen yang kurang kardiotoksik bila memungkinkan, membatasi dosis kumulatif, dan penggunaan agen kardioprotektif seperti dexrazoxane. Ketika kardiotoksisitas berkembang, terapi gagal jantung standar dengan beta-blocker, inhibitor enzim pengubah angiotensin, dan diuretik dimulai. Kolaborasi antara ahli onkologi dan ahli jantung dalam program kardio-onkologi mengoptimalkan hasil dengan menyeimbangkan kemanjuran pengobatan kanker dengan risiko kardiovaskular.
