Overdosis opioid adalah keadaan darurat medis yang mengancam jiwa yang ditandai dengan depresi pernafasan, depresi sistem saraf pusat, dan miosis pupil, dan merupakan penyebab utama kematian karena kecelakaan di banyak negara. Epidemi opioid telah mendorong peningkatan dramatis dalam kematian akibat overdosis, dengan opioid sintetik, khususnya fentanil yang diproduksi secara ilegal dan analognya, berkontribusi terhadap sebagian besar kematian dalam beberapa tahun terakhir. Pengenalan yang cepat, pemberian nalokson antagonis opioid, dan perawatan suportif merupakan landasan penatalaksanaan.
Epidemiologi overdosis opioid telah mencapai proporsi krisis. Amerika Serikat sendiri telah mencatat ratusan ribu kematian terkait opioid selama dua dekade terakhir, yang awalnya disebabkan oleh opioid yang diresepkan, kemudian oleh heroin, dan yang terbaru oleh fentanil dan senyawa sintetis terkait. Pandemi COVID-19 memperburuk krisis ini, dengan kematian akibat overdosis meningkat sekitar 30 persen pada tahun 2020 dan tetap meningkat. Mayoritas kematian akibat overdosis terjadi pada pria, namun angka kematian tersebut meningkat di semua kelompok demografi. Kontaminasi persediaan obat dengan fentanil telah menimbulkan risiko tambahan, karena banyak orang tanpa sadar mengonsumsi opioid sintetik yang manjur.
Gambaran klinis overdosis opioid mengikuti pola yang khas. Triad klasik terdiri dari depresi pernapasan (laju pernapasan kurang dari 8 hingga 10 napas per menit, pernapasan dangkal, atau apnea), depresi SSP (mulai dari mengantuk hingga koma), dan miosis (pupil tajam). Depresi pernapasan adalah ancaman utama terhadap kehidupan, karena penekanan pusat pernapasan batang otak akibat opioid menyebabkan hipoksemia progresif, hiperkapnia, dan asidosis respiratorik. Dengan hipoksia yang parah atau berkepanjangan, miosis dapat berubah menjadi midriasis karena pupil membesar akibat iskemia serebral. Temuan tambahan termasuk sianosis, bradikardia, hipotensi, edema paru, dan pada kasus yang parah, serangan jantung.
Mekanisme depresi pernapasan melibatkan aktivasi reseptor mu-opioid di kompleks pra-Bötzinger di medula, yang merupakan pusat utama pembentukan ritme pernapasan. Aktivasi reseptor opioid mengurangi sensitivitas kemoreseptor terhadap hiperkapnia dan hipoksia, menekan respons ventilasi dan menyebabkan penurunan laju pernapasan dan volume tidal yang bergantung pada dosis. Toleransi berkembang lebih lambat terhadap depresi pernapasan dibandingkan analgesia, sehingga efek ini sangat berbahaya baik dalam konteks terapeutik maupun rekreasi. Depresi pernafasan diperburuk dengan penggunaan obat depresan SSP lainnya secara bersamaan, terutama benzodiazepin dan alkohol, yang menghasilkan efek sinergis melalui mekanisme reseptor yang berbeda.
Pemberian nalokson adalah pengobatan definitif untuk depresi pernapasan akibat opioid. Nalokson adalah antagonis reseptor mu-opioid kompetitif yang dengan cepat membalikkan efek opioid, dengan pemberian intravena menghasilkan perbaikan klinis dalam 1 hingga 2 menit. Formulasi intramuskular dan intranasal banyak digunakan di lingkungan pra-rumah sakit dan oleh orang awam. Dosis awal di komunitas biasanya 0,4 hingga 2 mg, dengan dosis berulang sesuai kebutuhan. Di rumah sakit, nalokson intravena harus dititrasi dengan penambahan 0,04 hingga 0,1 mg untuk mengembalikan fungsi pernafasan yang adekuat dan menghindari presipitasi penghentian opioid akut, yang meskipun tidak mengancam jiwa, dapat menyebabkan tekanan yang signifikan termasuk agitasi, muntah, hipertensi, dan takikardia.
Waktu paruh nalokson adalah sekitar 30 hingga 90 menit, lebih pendek dari waktu paruh kebanyakan opioid. Kekambuhan depresi pernapasan merupakan kekhawatiran yang signifikan, terutama terkait dengan opioid jangka panjang seperti metadon atau formulasi pelepasan berkelanjutan. Pasien yang merespons nalokson memerlukan observasi setidaknya selama 4 hingga 6 jam, dan pasien dengan overdosis opioid sintetik mungkin memerlukan pemantauan berkepanjangan atau infus nalokson terus menerus. Munculnya opioid sintetik yang sangat ampuh seperti fentanil dan karfentanil telah meningkatkan dosis nalokson yang terkadang diperlukan untuk pembalikan yang memadai.
Perawatan suportif mencakup manajemen jalan napas, suplementasi oksigen, dan ventilasi. Pasien dengan upaya pernapasan yang tidak memadai mungkin memerlukan ventilasi bag-valve-mask atau intubasi endotrakeal. Nalokson tidak boleh dihentikan karena kekhawatiran akan gejala putus obat pada pasien ketergantungan opioid; prioritasnya adalah pemulihan ventilasi yang memadai. Setelah stabilisasi, pasien harus dievaluasi untuk komplikasi termasuk pneumonia aspirasi, edema paru, cedera otak hipoksia, dan rhabdomyolysis.
Program nalokson yang dibawa pulang telah diterapkan secara luas sebagai strategi kesehatan masyarakat untuk mengurangi kematian akibat overdosis opioid. Program-program ini menyediakan perlengkapan nalokson dan pelatihan bagi individu yang berisiko overdosis dan anggota keluarga, teman, dan pengasuh mereka. Penelitian secara konsisten menunjukkan bahwa program nalokson yang dibawa pulang mengurangi angka kematian akibat overdosis tanpa meningkatkan penggunaan opioid. Strategi pencegahan tidak hanya mencakup akses nalokson, tetapi juga mencakup program pemantauan obat resep, pedoman peresepan opioid, pengobatan dengan bantuan obat untuk gangguan penggunaan opioid, dan pendidikan masyarakat tentang risiko penggunaan opioid dan bahaya pencampuran opioid dengan obat depresan SSP lainnya.
