Keracunan parasetamol (asetaminofen) adalah salah satu penyebab overdosis obat paling umum di seluruh dunia dan penyebab utama gagal hati akut di banyak negara maju. Meskipun profil keamanannya sangat baik pada dosis terapeutik, parasetamol sangat hepatotoksik jika terjadi overdosis, dan ketersediaan obat yang luas membuat overdosis yang disengaja dan tidak disengaja sering terjadi. Memahami mekanisme racun, menerapkan alat penilaian risiko yang tepat, dan memberikan obat penawar spesifik pada waktu yang tepat sangat penting untuk mencegah dampak yang serius.
Epidemiologi keracunan parasetamol berbeda-beda di setiap wilayah, namun secara konsisten menyumbang sebagian besar kasus rawat inap dan rujukan transplantasi hati terkait keracunan. Di Amerika Serikat, parasetamol menyebabkan sekitar 50.000 kunjungan unit gawat darurat, 25.000 rawat inap, dan 500 kematian setiap tahunnya. Mayoritas kasus melibatkan keracunan diri yang disengaja, namun overdosis yang tidak disengaja – sering kali akibat penggunaan beberapa produk yang mengandung parasetamol secara bersamaan – merupakan kasus minoritas yang signifikan dan membawa risiko lebih tinggi terhadap hasil yang parah karena keterlambatan presentasi.
Mekanisme toksik berpusat pada kejenuhan jalur metabolisme normal. Pada dosis terapeutik, sebagian besar parasetamol mengalami glukuronidasi dan sulfasi menjadi metabolit yang tidak berbahaya, dengan hanya sekitar 5 persen yang dimetabolisme oleh CYP2E1 dan CYP3A4 menjadi zat antara reaktif N-asetil-p-benzokuinon imina (NAPQI). NAPQI biasanya didetoksifikasi dengan cepat melalui konjugasi dengan glutathione hati. Pada overdosis, jalur glukuronidasi dan sulfasi menjadi jenuh, sebagian besar parasetamol dialihkan ke produksi NAPQI, dan simpanan glutathione di hati menjadi habis. Ketika glutathione turun di bawah sekitar 30 persen dari normal, NAPQI terakumulasi dan berikatan secara kovalen dengan protein seluler, memicu disfungsi mitokondria, stres oksidatif, dan nekrosis hati sentrilobular.
Fase klinis mengikuti pola temporal yang khas. Fase I (30 menit hingga 24 jam setelah konsumsi) seringkali tidak menunjukkan gejala atau disertai gejala nonspesifik seperti mual, muntah, diaforesis, dan pucat. Fase II (24 hingga 72 jam) menandai permulaan cedera hati, dengan nyeri kuadran kanan atas, peningkatan transaminase, dan pemanjangan waktu protrombin. Fase III (72 hingga 96 jam) merupakan puncak nekrosis hati, dengan gagal hati fulminan yang ditandai dengan ikterus, koagulopati, ensefalopati hepatik, edema serebral, dan kegagalan organ multisistem. Fase IV (4 hari hingga 2 minggu) adalah fase pemulihan pada pasien yang bertahan hidup, dengan resolusi bertahap terhadap disfungsi hati dan regenerasi jaringan hati.
Penilaian dimulai dengan menetapkan waktu dan dosis konsumsi, yang harus dianggap tidak dapat diandalkan dan skenario terburuk diasumsikan. Nomogram Rumack-Matthew digunakan untuk membuat stratifikasi risiko dan memandu keputusan pengobatan setelah konsumsi parasetamol pelepasan segera secara akut dan dalam satu waktu. Nomogram memplot konsentrasi serum parasetamol terhadap waktu sejak konsumsi. Konsentrasi di atas garis pengobatan – yang dimulai pada 150 mcg per mL dalam 4 jam dan menurun secara eksponensial – menunjukkan risiko hepatotoksisitas dan kebutuhan terapi N-asetilsistein. Nomogram tidak dapat digunakan untuk formulasi pelepasan berkelanjutan, konsumsi secara bertahap selama lebih dari 24 jam, atau kasus dimana waktu konsumsi tidak diketahui.
Pengobatan N-Acetylcysteine (NAC) adalah obat penawar spesifik dan secara signifikan mengurangi risiko hepatotoksisitas dan kematian jika diberikan sejak dini. Protokol standar melibatkan dosis awal 150 mg per kg yang diinfuskan selama 60 menit, diikuti oleh 50 mg per kg selama 4 jam, kemudian 100 mg per kg selama 16 jam. Protokol alternatif 20 jam juga digunakan di beberapa pusat. NAC paling efektif bila dimulai dalam waktu 8 hingga 10 jam setelah konsumsi, setelah itu kemanjurannya semakin menurun. Namun, NAC tetap harus diberikan setelah jangka waktu tersebut pada pasien yang sudah mengalami kerusakan hati, karena NAC memberikan manfaat yang tidak bergantung pada intervensi dini. Efek samping NAC termasuk reaksi anafilaktoid, paling sering selama infus dosis awal, yang dapat dikelola dengan memperlambat laju infus untuk sementara dan pemberian antihistamin.
Faktor prognostik untuk hasil yang parah mencakup dosis yang dikonsumsi, waktu yang berlalu sebelum memulai NAC, derajat peningkatan transaminase, tingkat keparahan koagulopati, perkembangan asidosis metabolik, dan adanya ensefalopati hepatik. Kriteria King’s College membantu mengidentifikasi pasien yang mungkin memerlukan transplantasi hati. Strategi pencegahan mencakup pembatasan dosis harian maksimum hingga 4 gram untuk orang dewasa (3 gram pada populasi berisiko tinggi), edukasi tentang keberadaan parasetamol dalam produk kombinasi, kemasan dosis satuan, dan penerapan pembatasan ukuran kemasan di beberapa negara.
