Toksisitas paru mencakup beragam efek buruk pada pernafasan yang disebabkan oleh obat-obatan, mulai dari bronkospasme ringan hingga pneumonitis yang mengancam jiwa dan fibrosis paru yang tidak dapat disembuhkan. Paru-paru terus-menerus terpapar oleh agen yang ditularkan melalui darah dan, untuk obat-obatan yang dihirup, secara langsung terpapar pada zat penyebab konsentrasi tinggi. Kapasitas regeneratif epitel alveolar yang terbatas dan struktur antarmuka alveolar-kapiler yang halus membuat paru-paru rentan terhadap cedera yang dapat berkembang dengan cepat dan membawa morbiditas dan mortalitas yang besar.
Mekanisme cedera mencakup sitotoksisitas langsung, stres oksidatif, peradangan yang dimediasi kekebalan, dan gangguan surfaktan paru. Sitotoksisitas langsung merusak sel epitel alveolar dan sel endotel kapiler, menyebabkan peningkatan permeabilitas dan peradangan interstisial. Stres oksidatif diakibatkan oleh pembentukan spesies oksigen reaktif yang melebihi pertahanan antioksidan. Mekanisme yang dimediasi kekebalan melibatkan perekrutan sel inflamasi dan pelepasan sitokin pro-fibrotik yang mendorong deposisi kolagen dan distorsi arsitektur parenkim paru. Beberapa agen menimbulkan cedera melalui berbagai jalur, sementara agen lainnya mempunyai mekanisme yang sangat spesifik.
Bleomycin, agen kemoterapi yang digunakan pada limfoma dan tumor sel germinal, adalah penyebab prototipikal fibrosis paru akibat obat. Mekanismenya melibatkan kerusakan DNA yang diinduksi bleomycin pada sel paru-paru, yang memiliki tingkat enzim inaktivasi bleomycin hidrolase yang relatif rendah. Toksisitas paru terjadi pada sekitar 10 hingga 25 persen pasien yang diobati dan bergantung pada dosis, dengan dosis kumulatif di atas 400 hingga 450 unit memiliki risiko tertinggi. Faktor risiko termasuk usia lanjut, penyakit paru-paru yang sudah ada sebelumnya, gangguan ginjal, konsentrasi oksigen inspirasi yang tinggi, dan radiasi toraks yang terjadi bersamaan. Gejalanya berkisar dari pneumonitis dini dengan batuk, demam, dan infiltrat hingga fase fibrotik lanjut yang dapat berkembang bahkan setelah penghentian obat.
Amiodarone, obat antiaritmia kelas III, menyebabkan toksisitas paru pada hingga 10 persen pasien, menjadikannya salah satu penyebab penyakit paru akibat obat non-kemoterapi yang paling umum. Obat terakumulasi di jaringan paru-paru karena waktu paruh yang lama dan sifat lipofilik, sehingga memicu akumulasi fosfolipid dan kerusakan inflamasi. Gambarannya tidak jelas, dengan dispnea progresif, batuk tidak produktif, penurunan berat badan, dan infiltrat interstisial bilateral pada pencitraan. Risikonya terkait dengan dosis kumulatif dan lebih tinggi pada dosis harian melebihi 400 mg. Penghentian obat dan terapi kortikosteroid umumnya menghasilkan perbaikan, meskipun resolusi lengkap mungkin memerlukan waktu berbulan-bulan.
Methotrexate menyebabkan pneumonitis pada sekitar 1 hingga 5 persen pasien, terutama pada mereka yang menerima pengobatan dosis tinggi untuk penyakit rematik atau onkologi. Reaksi ini biasanya diperantarai oleh hipersensitivitas, yang muncul secara akut dengan demam, batuk, sesak napas, dan infiltrat paru bilateral. Eosinofilia mungkin terdapat pada darah tepi atau cairan lavage bronkoalveolar. Gejala biasanya hilang dengan cepat setelah penghentian obat dan pengobatan dengan kortikosteroid. Nitrofurantoin, antibiotik yang digunakan untuk infeksi saluran kemih, menyebabkan reaksi paru akut dan kronis. Bentuk akut muncul dengan demam, batuk, sesak napas, dan infiltrat paru dalam beberapa hari hingga minggu setelah penggunaan, sedangkan bentuk kronis menyerupai pneumonitis interstisial dengan timbulnya perlahan setelah penggunaan berbulan-bulan hingga bertahun-tahun.
Agen kemoterapi lain yang terkait dengan toksisitas paru termasuk siklofosfamid, busulfan, carmustine, dan gemcitabine. Terapi yang ditargetkan termasuk inhibitor EGFR dan inhibitor pos pemeriksaan imun telah memperkenalkan pola toksisitas paru baru. Pneumonitis inhibitor pos pemeriksaan terjadi pada 3 hingga 5 persen pasien dan bisa parah, memerlukan kortikosteroid dosis tinggi dan penghentian imunoterapi secara permanen. Bronkospasme dapat dipicu oleh beta-blocker, NSAID pada individu yang sensitif terhadap aspirin, dan agen kolinergik, terutama pada pasien dengan hiperreaktivitas saluran napas.
Diagnosis dan pemantauan memerlukan indeks kecurigaan yang tinggi, riwayat pengobatan yang menyeluruh, pengujian fungsi paru dengan kapasitas penyebaran karbon monoksida, dan tomografi komputer resolusi tinggi. Bronkoskopi dengan lavage bronkoalveolar dapat membantu menyingkirkan infeksi dan mengidentifikasi pola inflamasi. Kunci penatalaksanaannya adalah pengenalan dini dan penghentian agen penyebab, ditambah dengan kortikosteroid untuk reaksi inflamasi dan perawatan suportif termasuk terapi oksigen.
