Pemberian dosis berdasarkan berat badan dan berdasarkan luas permukaan tubuh adalah dua metode terapi obat yang bersifat individual dengan mempertimbangkan ukuran pasien dan komposisi tubuh. Meskipun pemberian dosis tetap mengasumsikan bahwa variabilitas antar pasien dapat diabaikan, pemberian dosis berdasarkan ukuran mengakui bahwa disposisi obat berkorelasi dengan ukuran tubuh dan menyesuaikan dosisnya. Pilihan antara dosis berdasarkan berat badan dan berdasarkan BSA bergantung pada sifat farmakokinetik obat, populasi pasien, dan konteks klinis.
Ketika Dosis Berdasarkan Berat Badan Tepat
Pemberian dosis berdasarkan berat badan, yang dinyatakan dalam miligram per kilogram berat badan, adalah pendekatan pemberian dosis berdasarkan ukuran yang paling umum digunakan. Ini adalah standar untuk pasien anak-anak, yang berat badannya sangat bervariasi antar kelompok umur, dan untuk banyak obat yang diberikan secara intravena. Pemberian dosis berdasarkan berat badan tepat dilakukan bila terdapat hubungan linier yang masuk akal antara berat badan dan pembersihan obat atau volume distribusi, dan bila indeks terapeutik cukup lebar sehingga kesalahan kecil dalam pemberian dosis tidak menghasilkan toksisitas.
Heparin adalah contoh klasik pemberian dosis berdasarkan berat badan. Dosis bolus awal dan kecepatan infus untuk heparin tak terfraksi dihitung berdasarkan berat badan pasien dalam kilogram, dan penyesuaian dosis dipandu oleh pengukuran waktu tromboplastin parsial teraktivasi. Banyak antibiotik, termasuk aminoglikosida dan vankomisin, diberi dosis berdasarkan beratnya. Agen penghambat neuromuskular, trombolitik, dan banyak agen kemoterapi juga mengikuti protokol berbasis berat badan.
Perhitungan Luas Permukaan Tubuh
BSA dihitung dari tinggi dan berat badan menggunakan rumus seperti Rumus Mosteller: BSA dalam meter persegi sama dengan akar kuadrat dari tinggi badan dalam sentimeter dikalikan berat dalam kilogram dibagi 3600. Rumus DuBois, BSA sama dengan 0,007184 dikalikan berat dalam kilogram yang dinaikkan menjadi 0,425 dikalikan tinggi badan dalam sentimeter yang dinaikkan menjadi 0,725, merupakan alternatif yang ada sebelum rumus Mosteller. Formula Mosteller lebih sederhana dan memiliki akurasi yang sebanding, menjadikannya metode pilihan di sebagian besar situasi klinis.
Rata-rata BSA dewasa berukuran sekitar 1,73 meter persegi, meskipun nilai individu berkisar antara 1,4 hingga 2,2 meter persegi tergantung pada tinggi dan berat badan. Dosis yang dinyatakan dalam miligram per meter persegi dikalikan dengan BSA yang dihitung pasien untuk menentukan dosis individu.
Obat yang Membutuhkan Dosis BSA
Agen kemoterapi adalah golongan obat paling menonjol yang memerlukan pemberian dosis berbasis BSA. Sebagian besar obat antikanker sitotoksik memiliki indeks terapeutik yang sempit, dan hubungan antara BSA dan pembersihan obat lebih baik dibandingkan hubungan dengan berat badan saja. Dosis carboplatin menggunakan formula Calvert, yang menggabungkan GFR dan target AUC selain BSA. Doxorubicin, cyclophosphamide, paclitaxel, dan banyak agen antineoplastik lainnya diberi dosis BSA.
Antibodi biologis dan monoklonal semakin banyak diberi dosis berdasarkan BSA atau berdasarkan beratnya. Farmakokinetik molekul besar sering kali berkorelasi dengan ukuran tubuh, dan pemberian dosis berdasarkan metrik ukuran mengurangi variabilitas paparan antar pasien. Rituximab, trastuzumab, dan bevacizumab adalah contoh obat biologis yang menggunakan dosis berbasis BSA atau berdasarkan berat badan.
Berat Badan Ideal versus Berat Badan Total
Keputusan penting dalam pemberian dosis berdasarkan berat badan adalah apakah akan menggunakan berat badan total (TBW) , berat badan ideal (IBW) , atau berat badan yang disesuaikan. IBW untuk pria adalah 50 kilogram ditambah 2,3 kilogram per inci pada tinggi 5 kaki. Untuk wanita, IBW adalah 45,5 kilogram ditambah 2,3 kilogram per inci pada jarak 5 kaki. Untuk obat hidrofilik, penggunaan TBW pada pasien obesitas dapat mengakibatkan overdosis karena obat tidak terdistribusi secara luas ke jaringan adiposa. Untuk obat lipofilik, TBW mungkin sesuai karena obat tersebut terdistribusi ke dalam lemak.
Berat badan yang disesuaikan (ABW) terkadang digunakan: ABW sama dengan IBW ditambah 0,4 dikalikan (TBW dikurangi IBW). Formula ini umumnya diterapkan saat memberi dosis aminoglikosida dan obat hidrofilik lainnya pada pasien obesitas. Faktor koreksi 0,4 menjelaskan distribusi obat-obatan ini ke beberapa, namun tidak semua, kelebihan berat badan.
Pertimbangan Pasien Obesitas
Obesitas menghadirkan tantangan khusus untuk pemberian dosis berdasarkan ukuran. Perubahan komposisi tubuh pada obesitas meliputi peningkatan jaringan adiposa, peningkatan massa tubuh tanpa lemak, dan peningkatan total air tubuh, namun proporsi peningkatannya berbeda-beda. Pembersihan obat dan volume distribusi mungkin tidak meningkat secara linier seiring dengan bertambahnya berat badan, dan farmakokinetik banyak obat pada pasien obesitas tidak dikarakterisasi secara lengkap.
Untuk obat yang sangat lipofilik seperti propofol dan fentanil, pemberian dosis berdasarkan berat badan menggunakan TBW umumnya tepat karena volume distribusi yang besar memerlukan dosis yang lebih tinggi untuk efek farmakologis. Untuk obat hidrofilik seperti agen penghambat neuromuskular, IBW atau ABW lebih tepat. Ketika terdapat ketidakpastian, pemantauan obat terapeutik memberikan panduan yang paling dapat diandalkan untuk menentukan individualisasi dosis pada pasien obesitas, terutama untuk obat dengan indeks terapeutik sempit.
Pemilihan dosis berdasarkan berat badan versus berdasarkan BSA, dan pilihan metrik berat badan, harus dipandu oleh data farmakokinetik spesifik obat dan bukti klinis, bukan berdasarkan preferensi umum. Penerapan yang tepat dari prinsip pemberian dosis berdasarkan ukuran mengurangi variabilitas antar pasien dan meningkatkan kemungkinan mencapai konsentrasi obat terapeutik pada populasi pasien yang beragam.
