**基于体重和基于体表面积的剂量是考虑患者体型和身体成分的个体化药物治疗的两种方法。**虽然固定剂量假设患者间差异可以忽略不计,但基于体型的剂量认识到药物分布与体型相关,并相应地调整剂量。基于体重和基于 BSA 的剂量之间的选择取决于药物的药代动力学特性、患者群体和临床情况。
何时基于体重的剂量合适
基于体重的剂量,以毫克/千克体重表示,是最常用的基于尺寸的剂量方法。对于不同年龄组体重差异很大的儿科患者以及许多静脉注射药物来说,这是标准的。当体重和药物清除率或分布体积之间存在合理的线性关系,并且治疗指数足够宽以致剂量的小误差不会产生毒性时,基于体重的给药是合适的。
肝素是基于体重给药的典型例子。普通肝素的初始推注剂量和输注速率根据患者体重(公斤)计算,并根据活化部分凝血活酶时间测量值指导剂量调整。许多抗生素,包括氨基糖苷类和万古霉素,都是按重量给药的。神经肌肉阻滞剂、溶栓剂和许多化疗药物也遵循基于体重的方案。
体表面积计算
BSA 使用诸如 Mosteller 公式 之类的公式根据身高和体重进行计算:以平方米为单位的 BSA 等于以厘米为单位的身高的平方根乘以以公斤为单位的体重除以 3600。杜波依斯公式,BSA 等于 0.007184 乘以以公斤为单位的体重(升到 0.425)再乘以以厘米为单位的身高(升到 0.725),是早于莫斯特勒公式。 Mosteller 公式更简单且具有相当的准确性,使其成为大多数临床环境中的首选方法。
成人 BSA 的平均大小约为 1.73 平方米,但根据身高和体重的不同,个体数值范围约为 1.4 至 2.2 平方米。以毫克每平方米表示的剂量乘以患者计算的 BSA 以确定个体剂量。
需要 BSA 给药的药物
化疗药物是最重要的一类需要基于 BSA 剂量的药物。大多数细胞毒性抗癌药物的治疗指数较窄,BSA 与药物清除率之间的关系比单独与体重的关系更明确。卡铂剂量使用 Calvert 公式,除了 BSA 之外,还包括 GFR 和目标 AUC。阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇和许多其他抗肿瘤药物均通过 BSA 给药。
生物制剂和单克隆抗体越来越多地按 BSA 或按重量给药。大分子的药代动力学通常与身体尺寸相关,并且基于尺寸指标的剂量可减少患者间暴露的变异性。利妥昔单抗、曲妥珠单抗和贝伐单抗是使用基于 BSA 或基于体重的剂量的生物制剂的例子。
理想体重与总体重
基于体重的剂量的一个关键决定是是否使用总体重(TBW)、**理想体重(IBW)**或调整后的体重。男性的 IBW 为 50 公斤加上 5 英尺以上每英寸 2.3 公斤。对于女性来说,IBW 为 45.5 公斤加上 5 英尺以上每英寸 2.3 公斤。对于亲水性药物,肥胖患者使用 TBW 可能会导致用药过量,因为该药物不会广泛分布到脂肪组织中。对于亲脂性药物,TBW 可能比较合适,因为药物确实会分布到脂肪中。
有时使用调整体重 (ABW):ABW 等于 IBW 加 0.4 乘以(TBW 减去 IBW)。该配方通常用于肥胖患者服用氨基糖苷类药物和其他亲水性药物。修正系数 0.4 说明了这些药物被分配到部分(但不是全部)超重中。
肥胖患者的注意事项
肥胖对基于体型的剂量提出了特殊的挑战。肥胖引起的身体成分变化包括脂肪组织增加、去脂体重增加和体内总水分增加,但增加的比例有所不同。药物清除率和分布容积可能不会随体重线性增加,并且许多药物在肥胖患者中的药代动力学特征不完全。
对于丙泊酚和芬太尼等高亲脂性药物,使用 TBW 基于体重的给药通常是合适的,因为大的分布体积需要更高的剂量才能发挥药理作用。对于亲水性药物如神经肌肉阻滞剂,IBW或ABW更为合适。当存在不确定性时,治疗药物监测为肥胖患者的剂量个体化提供最可靠的指导,特别是对于治疗指数较窄的药物。
基于体重的剂量与基于 BSA 的剂量的选择,以及体重指标的选择,应以药物特异性药代动力学数据和临床证据为指导,而不是根据一般偏好。正确应用基于尺寸的给药原则可以减少患者间的差异,并提高在不同患者群体中达到治疗药物浓度的可能性。