Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah mengeluarkan persetujuan tambahan untuk Casgevy (exagamglogene autotemcel), terapi gen CRISPR/Cas9 yang pertama, untuk pasien berusia 2 tahun ke atas dengan penyakit sel sabit (SCD) dengan krisis vaso-oklusif (VOC) berulang atau beta talasemia transfusi-dependent (TDT). Casgevy sebelumnya telah disetujui untuk pasien berusia 12 tahun ke atas.
“Dengan keputusan hari ini, pasien pediatrik sejak usia 2 tahun kini dapat mengakses pilihan pengobatan tambahan yang kritis untuk mengobati penyakit yang melemahkan dan mengancam jiwa ini,” kata Karim Mikhail, B.Pharm., M.S., Pelaksana Tugas Direktur Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) FDA. “FDA berkomitmen untuk memprioritaskan dan mempercepat peninjauan produk yang menangani prioritas kesehatan kritis AS melalui program peninjauan dipercepat, termasuk Program Percontohan Voucher Prioritas Nasional Komisaris. Inisiatif ini dirancang untuk memajukan terapi bagi penyakit dengan kebutuhan medis yang belum terpenuhi secara signifikan, memungkinkan akses yang lebih cepat ke pengobatan inovatif sambil menegakkan persyaratan standar emas FDA yang ketat untuk keamanan dan efektivitas.”
SCD adalah kelainan darah genetik di mana sel darah merah mengambil bentuk sabit abnormal, menyebabkan episode nyeri hebat yang dikenal sebagai krisis vaso-oklusif. Talasemia menyebabkan tubuh memproduksi hemoglobin pada tingkat yang sangat rendah, sehingga memerlukan transfusi darah secara teratur. Casgevy diproduksi dari sel punca hematopoietik pasien sendiri, yang diedit menggunakan teknologi CRISPR/Cas9 untuk meningkatkan produksi hemoglobin janin (HbF). Kadar HbF yang lebih tinggi mencegah sel darah merah berbentuk sabit dan mengurangi kebutuhan transfusi.
Keamanan dan efektivitas Casgevy pada pasien berusia 5 hingga kurang dari 12 tahun dievaluasi dalam uji klinis terpisah untuk setiap kondisi. Dalam uji coba SCD, delapan pasien yang dapat dievaluasi mencapai tujuan utama: bebas dari VOC berat setidaknya selama 12 bulan berturut-turut. Dalam uji coba TDT, delapan dari sembilan pasien yang dapat dievaluasi mencapai independensi transfusi selama 12 bulan berturut-turut, dengan durasi median 20,1 bulan. Berdasarkan karakteristik produk dan data klinis, FDA memberikan ekstrapolasi kepada pasien berusia 2 tahun ke atas untuk kedua kondisi.
Reaksi merugikan yang paling umum adalah mukositis, neutropenia febris, dan penurunan nafsu makan. Informasi resep mencakup peringatan tentang kegagalan pencangkokan neutrofil, keterlambatan pencangkokan trombosit, reaksi hipersensitivitas, dan risiko pengeditan genom di luar target, di mana CRISPR/Cas9 dapat membuat perubahan yang tidak disengaja di bagian lain genom.
“Gangguan ini membawa beban berat bagi anak-anak dan keluarga mereka, mempengaruhi pertumbuhan, perkembangan, dan kesehatan jangka panjang secara mendalam,” kata Megha Kaushal, M.D., MSc, Pelaksana Tugas Wakil Direktur Kantor Produk Terapi di CBER dan hematolog pediatrik. “Berdasarkan bukti ilmiah bahwa pengobatan lebih awal mengurangi risiko kerusakan organ permanen, membuat terapi ini tersedia bagi pasien yang lebih muda membuka jendela kritis untuk intervensi dan memberi anak-anak ini kesempatan berarti untuk masa depan yang lebih sehat.”
Persetujuan diberikan hanya 53 hari setelah pengajuan dan merupakan yang kedelapan yang dipilih untuk Program Percontohan Voucher Prioritas Nasional (CNPV) Komisaris FDA, yang bertujuan mempercepat terapi untuk penyakit dengan kebutuhan medis yang belum terpenuhi secara signifikan. Casgevy sebelumnya menerima status Obat Yatim Piatu, Terapi Lanjutan Pengobatan Regeneratif (RMAT), dan Fast Track. Vertex Pharmaceuticals adalah pemegang persetujuan.
Sumber: Siaran Pers FDA
