Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikan persetujuan percepatan kepada Tudriqev (vusolimogene oderparepvec-wtpg), virus herpes yang dimodifikasi untuk mendeteksi dan menghancurkan sel kanker, mengizinkannya dikombinasikan dengan nivolumab untuk orang dewasa dengan melanoma kulit lanjut yang penyakitnya berkembang di bawah imunoterapi anti-PD-1.
Tudriqev merupakan yang pertama dalam setidaknya dua hal. Ini adalah terapi virus onkolitik yang dimodifikasi secara genetik pertama yang disetujui khusus untuk pasien yang melanomanya tidak lagi merespons inhibitor checkpoint, dan yang pertama menggabungkan virus herpes simpleks tipe 1 yang dimodifikasi dengan agen anti-PD-1 dalam upaya mengaktifkan kembali respons imun antitumor pada populasi pasien yang memiliki sangat sedikit pilihan yang tersisa.
Melanoma refrakter anti-PD-1 adalah kanker kulit lanjut yang terus berkembang meski diobati dengan inhibitor checkpoint, kelas obat imunoterapi yang banyak digunakan, karena tumor telah mengembangkan cara untuk menghindari pengawasan sistem imun. Sekitar satu dari empat pasien dalam uji coba utama merespons Tudriqev yang dikombinasikan dengan nivolumab, dan respons tersebut berdurasi rata-rata hampir 14 menurut FDA.
«Bagi pasien dengan melanoma lanjut yang sudah tidak merespons terapi pemblokir PD-1, prognosis seringkali sangat buruk dan pilihan telah terlalu terbatas», kata Karim Mikhail, B. Pharm., M.S., Direktur Pelaksana Pusat Evaluasi dan Penelitian Produk Biologis (CBER). «Pencapaian hari ini memberi ahli onkologi alat baru yang bermakna, dan lebih banyak pasien kesempatan untuk melawan».
Tudriqev berbasis virus herpes simpleks tipe 1 yang telah dimodifikasi secara genetik untuk mendeteksi dan menghancurkan secara selektif sel kanker. Disuntikkan langsung ke tumor setiap dua minggu selama delapan dosis berturut-turut, virus tersebut bereplikasi di dalam sel tumor, menghancurkannya, dan dengan demikian memberi tahu sistem imun pasien tentang keberadaan kanker. Bila dikombinasikan dengan nivolumab, imunoterapi anti-PD-1 yang sebelumnya sudah berhenti bekerja sendiri, kombinasi ini dapat memulihkan serangan imun terhadap tumor. Dosis virus yang lebih rendah digunakan untuk injeksi pertama, diikuti dengan konsentrasi yang lebih tinggi untuk tujuh dosis berikutnya. Nivolumab diberikan secara intravena mulai minggu ketiga.
Persetujuan ini didasarkan pada uji coba terbuka, tunggal lengan, multiregional, yang melibatkan 140 orang dewasa dengan melanoma lanjut yang tidak dapat diangkat stadium IIIB, IIIC, atau IV yang berkembang setelah minimal delapan minggu terapi anti-PD-1 sebelumnya. Dari 91 pasien yang dievaluasi untuk efektivitas, 24 persen mencapai respons objektif, dengan durasi respons rata-rata 14,1 bulan.
Efek samping yang paling sering dilaporkan, terjadi pada lebih dari 10 persen pasien, termasuk kelelahan, demam, infeksi, menggigil, nyeri muskuloskeletal, mual, diare, reaksi di tempat suntikan, sakit kepala, batuk, penyakit mirip flu, ruam, muntah, gatal, nyeri sendi, sembelit, penurunan nafsu makan, pusing, sesak napas, perdarahan, edema, dan nyeri perut. FDA menandai tiga risiko keamanan penting: kemungkinan penyebaran herpes yang tidak disengaja ke kontak dekat, infeksi atau reaktivasi herpes pada pasien, dan komplikasi terkait prosedur injeksi.
Aplikasi ini ditinjau melalui jalur persetujuan percepatan FDA, yang memungkinkan persetujuan lebih awal berdasarkan titik akhir pengganti seperti respons objektif, dengan syarat sponsor melakukan uji coba konfirmasi pascapersetujuan untuk memverifikasi manfaat klinik. Kelanjutan pemasaran mungkin bergantung pada hasil tersebut. Badan tersebut juga mengadakan pertemuan komite penasehat pada 30 Juli, yang mencakup pendengaran publik dengan pasien, advokat, klinikus, dan ahli independen, serta memberikan penunjukan Breakthrough Therapy dan tinjauan prioritas. Persetujuan diberikan kepada Replimune, Inc.
Sumber: Siaran pers FDA
