As infecções parasitárias afectam milhares de milhões de pessoas em todo o mundo, particularmente em regiões tropicais e subtropicais, e causam imensa morbilidade e mortalidade. Os medicamentos antiparasitários têm como alvo protozoários (organismos unicelulares) e helmintos (vermes) através de diversos mecanismos que exploram as diferenças entre o parasita e a bioquímica humana.
O que são medicamentos antiparasitários?
Os agentes antiparasitários são classificados pelo tipo de parasita que atacam e pelo seu mecanismo de ação. O tratamento muitas vezes requer um equilíbrio entre a eficácia e a toxicidade, e a resistência é uma preocupação crescente, especialmente na malária e nos helmintos intestinais.
Classes e mecanismos de medicamentos
Antimaláricos incluem diversas classes direcionadas a diferentes estágios do ciclo de vida das espécies de Plasmodium. A cloroquina concentra-se nos eritrócitos parasitados e inibe a heme polimerase, matando os estágios intraeritrocíticos. As terapias combinadas de artemisinina (ACTs), incluindo arteméter-lumefantrina, são de primeira linha para a malária falciparum não complicada. As artemisininas produzem rápida eliminação do parasita através de danos mediados por radicais livres. A atovaquona-proguanil inibe o transporte mitocondrial de elétrons e a diidrofolato redutase. A mefloquina rompe as membranas do parasita. A quinina, um alcalóide da cinchona, é usada para a malária grave, normalmente em combinação com artesunato intravenoso.
Agentes antiprotozoários tratam uma série de infecções. Metronidazol e tinidazol são nitroimidazóis que causam danos ao DNA em organismos anaeróbicos e parasitas microaerófilos, incluindo Giardia, Entamoeba e Trichomonas. A nitazoxanida tem ampla atividade antiprotozoária, incluindo Cryptosporidium. A pentamidina é usada para pneumonia por Pneumocystis jirovecii no HIV, embora seu uso seja limitado por toxicidade substancial, incluindo hipoglicemia, nefrotoxicidade e arritmias cardíacas.
Anthelmínticos têm como alvo infecções por helmintos. Albendazol e mebendazol são benzimidazóis que se ligam à tubulina, inibindo a formação de microtúbulos e a captação de glicose. O albendazol é eficaz para helmintos teciduais, incluindo doença hidática e neurocisticercose. A ivermectina ativa canais de cloreto controlados por glutamato em nematóides e artrópodes, causando paralisia e morte. É usado para oncocercose, estrongiloidíase e sarna. O praziquantel aumenta a permeabilidade ao cálcio no tegumento do esquistossomo, causando contração muscular e paralisia, e é a droga de escolha para todas as espécies de esquistossoma e muitas infecções por cestóides.
Usos Terapêuticos
A malária não complicada é tratada com ACTs com base nos padrões de resistência locais. P. vivax requer primaquina adicional para erradicação de hipnozoítos. A malária grave requer artesunato intravenoso. As infecções intestinais por protozoários respondem ao metronidazol ou tinidazol. Helmintos transmitidos pelo solo são tratados com dose única de albendazol ou mebendazol. Os programas de administração em massa de medicamentos em áreas endémicas reduzem a transmissão da filariose linfática, da oncocercose e da esquistossomose.
Efeitos Adversos
A cloroquina causa prurido e retinopatia com uso prolongado. Os derivados da artemisinina são bem tolerados, mas ocorre rara hipersensibilidade. O metronidazol causa sabor metálico, náusea e reações do tipo dissulfiram com álcool. O albendazol pode causar hepatotoxicidade e supressão da medula óssea em ciclos prolongados. A ivermectina causa reações de Mazzotti na oncocercose devido à rápida morte de microfilárias.
Principais considerações clínicas
A resistência aos antimaláricos, particularmente a resistência parcial à artemisinina no Sudeste Asiático e cada vez mais em África, ameaça o controlo global da malária. Albendazol e mebendazol são contraindicados no início da gravidez. A ivermectina não deve ser usada em pacientes com coinfecção por Loa loa devido ao risco de encefalopatia grave. Os antimaláricos profiláticos devem ser seleccionados com base no destino da viagem, nos padrões de resistência e nos factores do paciente.
Conclusão
Os medicamentos antiparasitários continuam a ser essenciais para controlar as doenças parasitárias que afectam desproporcionalmente os locais com recursos limitados. A ameaça da resistência aos medicamentos, especialmente na malária, sublinha a necessidade de desenvolvimento contínuo de medicamentos e de vigilância da resistência.
