Infeksi parasit mempengaruhi miliaran orang di seluruh dunia, khususnya di wilayah tropis dan subtropis, dan menyebabkan kesakitan dan kematian yang sangat besar. Obat antiparasit menargetkan protozoa (organisme bersel tunggal) dan cacing (cacing) melalui beragam mekanisme yang memanfaatkan perbedaan antara parasit dan biokimia manusia.
Apa Itu Obat Antiparasit?
Agen antiparasit diklasifikasikan berdasarkan jenis parasit yang ditargetkan dan mekanisme kerjanya. Pengobatan seringkali memerlukan keseimbangan antara kemanjuran terhadap toksisitas, dan resistensi merupakan kekhawatiran yang semakin besar terutama pada malaria dan cacing usus.
Kelas dan Mekanisme Obat
Antimalaria mencakup beberapa kelas yang menargetkan tahapan siklus hidup spesies Plasmodium yang berbeda. Klorokuin terkonsentrasi pada eritrosit yang diparasit dan menghambat heme polimerase, membunuh tahap intraeritrositik. Terapi kombinasi artemisinin (ACTs), termasuk artemeter-lumefantrine, merupakan pengobatan lini pertama untuk malaria falciparum tanpa komplikasi. Artemisinin menghasilkan pembersihan parasit secara cepat melalui kerusakan yang dimediasi oleh radikal bebas. Atovaquone-proguanil menghambat transpor elektron mitokondria dan reduktase dihidrofolat. Mefloquine mengganggu membran parasit. Kina, suatu alkaloid kina, digunakan untuk malaria berat yang biasanya dikombinasikan dengan artesunat intravena.
Agen anti-protozoa mengobati berbagai infeksi. Metronidazol dan tinidazol adalah nitroimidazol yang menyebabkan kerusakan DNA pada organisme anaerobik dan parasit mikroaerofilik termasuk Giardia, Entamoeba, dan Trichomonas. Nitazoxanide memiliki aktivitas antiprotozoa yang luas termasuk Cryptosporidium. Pentamidine digunakan untuk pneumonia Pneumocystis jirovecii pada HIV, meskipun penggunaannya dibatasi oleh toksisitas substansial termasuk hipoglikemia, nefrotoksisitas, dan aritmia jantung.
Anthelmintik menargetkan infeksi cacing. Albendazole dan mebendazole adalah benzimidazol yang mengikat tubulin, menghambat pembentukan mikrotubulus dan penyerapan glukosa. Albendazole efektif untuk cacing jaringan termasuk penyakit hidatidosa dan neurocysticercosis. Ivermectin mengaktifkan saluran klorida glutamat-gated pada nematoda dan artropoda, menyebabkan kelumpuhan dan kematian. Ini digunakan untuk onchocerciasis, strongyloidiasis, dan kudis. Praziquantel meningkatkan permeabilitas kalsium pada tegument schistosome, menyebabkan kontraksi otot dan kelumpuhan, dan merupakan obat pilihan untuk semua spesies schistosome dan banyak infeksi cestode.
Penggunaan Terapi
Malaria tanpa komplikasi diobati dengan ACT berdasarkan pola resistensi lokal. P. vivax memerlukan tambahan primakuin untuk pemberantasan hipnozoit. Malaria berat memerlukan artesunat intravena. Infeksi protozoa usus merespons metronidazol atau tinidazol. Cacing yang ditularkan melalui tanah diobati dengan albendazol atau mebendazol dosis tunggal. Program pemberian obat massal di daerah endemis mengurangi penularan filariasis limfatik, onchocerciasis, dan schistosomiasis.
Efek Merugikan
Klorokuin menyebabkan pruritus dan retinopati jika digunakan dalam waktu lama. Turunan artemisinin dapat ditoleransi dengan baik tetapi jarang terjadi hipersensitivitas. Metronidazol menyebabkan rasa logam, mual, dan reaksi seperti disulfiram dengan alkohol. Albendazol dapat menyebabkan hepatotoksisitas dan penekanan sumsum tulang jika diberikan dalam waktu lama. Ivermectin menyebabkan reaksi Mazzotti pada onchocerciasis karena pembunuhan mikrofilaria secara cepat.
Pertimbangan Klinis Utama
Resistensi antimalaria, khususnya resistensi parsial artemisinin di Asia Tenggara dan Afrika, mengancam pengendalian malaria global. Albendazole dan mebendazol dikontraindikasikan pada awal kehamilan. Ivermectin tidak boleh digunakan pada pasien dengan koinfeksi Loa loa karena risiko ensefalopati parah. Obat antimalaria profilaksis harus dipilih berdasarkan tujuan perjalanan, pola resistensi, dan faktor pasien.
Kesimpulan
Obat antiparasit tetap penting untuk mengendalikan penyakit parasit yang secara tidak proporsional mempengaruhi rangkaian terbatas sumber daya. Ancaman resistensi obat, terutama pada malaria, menggarisbawahi perlunya pengembangan obat dan pengawasan resistensi yang berkelanjutan.
