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抗寄生虫药

**寄生虫感染影响全世界数十亿人,特别是在热带和亚热带地区,并导致巨大的发病率和死亡率。**抗寄生虫药物通过利用寄生虫和人类生物化学之间差异的多种机制来针对原生动物(单细胞生物)和蠕虫(蠕虫)。

什么是抗寄生虫药?

抗寄生虫药根据其针对的寄生虫类型及其作用机制进行分类。治疗通常需要平衡疗效和毒性,而耐药性日益受到关注,特别是在疟疾和肠道蠕虫中。

药物类别和机制

抗疟药包括针对疟原虫物种不同生命周期阶段的几类药物。氯喹浓缩在寄生的红细胞中并抑制血红素聚合酶,杀死红细胞内阶段。青蒿素联合疗法(ACT),包括蒿甲醚-本芴醇,是治疗无并发症的恶性疟疾的一线药物。青蒿素通过自由基介导的损伤快速清除寄生虫。阿托伐醌-氯胍抑制线粒体电子传递和二氢叶酸还原酶。甲氟喹会破坏寄生虫膜。奎宁是一种金鸡纳生物碱,通常与静脉注射青蒿琥酯联合用于治疗严重疟疾。

抗原虫剂可治疗一系列感染。甲硝唑和替硝唑是硝基咪唑类药物,可引起厌氧生物和微需氧寄生虫(包括贾第虫、内阿米巴和毛滴虫)的 DNA 损伤。 Nitazoxanide 具有广泛的抗原虫活性,包括隐孢子虫。喷他脒用于治疗 HIV 感染的耶氏肺孢子菌肺炎,但其使用受到严重毒性的限制,包括低血糖、肾毒性和心律失常。

驱虫药针对蠕虫感染。阿苯达唑和甲苯达唑是苯并咪唑类药物,可结合微管蛋白,抑制微管形成和葡萄糖摄取。阿苯达唑对组织蠕虫有效,包括包虫病和神经囊尾蚴病。伊维菌素激活线虫和节肢动物的谷氨酸门控氯通道,导致瘫痪和死亡。它用于治疗盘尾丝虫病、类圆线虫病和疥疮。吡喹酮增加血吸虫外皮的钙渗透性,引起肌肉收缩和麻痹,是所有血吸虫种类和许多绦虫感染的首选药物。

治疗用途

无并发症的疟疾根据当地耐药模式采用联合疗法治疗。间日疟原虫需要额外的伯氨喹来根除休眠子。严重的疟疾需要静脉注射青蒿琥酯。肠道原虫感染对甲硝唑或替硝唑有反应。土壤传播的蠕虫可以用单剂量阿苯达唑或甲苯达唑治疗。流行地区的大规模药物管理计划减少了淋巴丝虫病、盘尾丝虫病和血吸虫病的传播。

不良影响

长期使用氯喹会导致瘙痒和视网膜病变。青蒿素衍生物耐受性良好,但很少发生过敏反应。甲硝唑会引起金属味、恶心和酒精引起的双硫仑样反应。长期服用阿苯达唑可能会导致肝毒性和骨髓抑制。伊维菌素因快速杀死微丝蚴而引起盘尾丝虫病的马佐蒂反应。

关键临床考虑因素

抗疟药耐药性,特别是东南亚和非洲日益严重的青蒿素部分耐药性,威胁着全球疟疾控制。阿苯达唑和甲苯咪唑在妊娠早期禁用。由于存在严重脑病的风险,伊维菌素不应用于 Loa loa 合并感染的患者。应根据旅行目的地、耐药模式和患者因素选择预防性抗疟药。

结论

抗寄生虫药物对于控制寄生虫病仍然至关重要,寄生虫病对资源有限的环境造成了不成比例的影响。耐药性的威胁,特别是疟疾,强调了持续药物开发和耐药性监测的必要性。