Las infecciones parasitarias afectan a miles de millones de personas en todo el mundo, particularmente en las regiones tropicales y subtropicales, y causan una inmensa morbilidad y mortalidad. Los medicamentos antiparasitarios se dirigen a los protozoos (organismos unicelulares) y a los helmintos (gusanos) a través de diversos mecanismos que aprovechan las diferencias entre la bioquímica humana y la de los parásitos.

¿Qué son los medicamentos antiparasitarios?

Los agentes antiparasitarios se clasifican según el tipo de parásito al que se dirigen y su mecanismo de acción. El tratamiento a menudo requiere equilibrar la eficacia con la toxicidad, y la resistencia es una preocupación creciente, especialmente en la malaria y los helmintos intestinales.

Clases y mecanismos de fármacos

Los antipalúdicos incluyen varias clases que se dirigen a diferentes etapas del ciclo de vida de las especies de Plasmodium. La cloroquina se concentra en los eritrocitos parasitados e inhibe la hemo polimerasa, matando las etapas intraeritrocíticas. Las terapias combinadas con artemisinina (ACT), incluido arteméter-lumefantrina, son de primera línea para la malaria falciparum no complicada. Las artemisininas producen una rápida eliminación del parásito a través del daño mediado por radicales libres. La atovacuona-proguanil inhibe el transporte de electrones mitocondriales y la dihidrofolato reductasa. La mefloquina altera las membranas del parásito. La quinina, un alcaloide de la quina, se utiliza para el paludismo grave, normalmente en combinación con artesunato intravenoso.

Los agentes antiprotozoarios tratan una variedad de infecciones. El metronidazol y el tinidazol son nitroimidazoles que causan daño al ADN en organismos anaeróbicos y parásitos microaerófilos, incluidos Giardia, Entamoeba y Trichomonas. La nitazoxanida tiene una amplia actividad antiprotozoaria, incluido Cryptosporidium. La pentamidina se utiliza para la neumonía por Pneumocystis jirovecii en el VIH, aunque su uso está limitado por una toxicidad sustancial que incluye hipoglucemia, nefrotoxicidad y arritmias cardíacas.

Antihelmínticos se dirigen a las infecciones por helmintos. El albendazol y el mebendazol son bencimidazoles que se unen a la tubulina, inhibiendo la formación de microtúbulos y la absorción de glucosa. El albendazol es eficaz para los helmintos tisulares, incluida la enfermedad hidatídica y la neurocisticercosis. La ivermectina activa los canales de cloruro dependientes del glutamato en nematodos y artrópodos, provocando parálisis y muerte. Se utiliza para la oncocercosis, la estrongiloidiasis y la sarna. El prazicuantel aumenta la permeabilidad al calcio en el tegumento de los esquistosomas, provocando contracción muscular y parálisis, y es el fármaco de elección para todas las especies de esquistosomas y muchas infecciones por cestodos.

Usos terapéuticos

La malaria no complicada se trata con ACT según los patrones de resistencia locales. P. vivax requiere primaquina adicional para la erradicación de hipnozoitos. La malaria grave requiere artesunato intravenoso. Las infecciones por protozoarios intestinales responden al metronidazol o al tinidazol. Los helmintos transmitidos por el suelo se tratan con albendazol o mebendazol en dosis única. Los programas de administración masiva de medicamentos en zonas endémicas reducen la transmisión de filariasis linfática, oncocercosis y esquistosomiasis.

Efectos adversos

La cloroquina causa prurito y retinopatía con su uso prolongado. Los derivados de la artemisinina se toleran bien, pero rara vez se produce hipersensibilidad. El metronidazol provoca sabor metálico, náuseas y reacciones similares al disulfiram con el alcohol. El albendazol puede causar hepatotoxicidad y supresión de la médula ósea con ciclos prolongados. La ivermectina provoca reacciones de Mazzotti en la oncocercosis debido a la rápida destrucción de las microfilarias.

Consideraciones clínicas clave

La resistencia a los antipalúdicos, en particular la resistencia parcial a la artemisinina en el sudeste asiático y cada vez más en África, amenaza el control mundial de la malaria. Albendazol y mebendazol están contraindicados al inicio del embarazo. La ivermectina no debe usarse en pacientes con coinfección por Loa loa debido al riesgo de encefalopatía grave. Los antipalúdicos profilácticos deben seleccionarse en función del destino del viaje, los patrones de resistencia y los factores del paciente.

Conclusión

Los medicamentos antiparasitarios siguen siendo esenciales para controlar las enfermedades parasitarias que afectan de manera desproporcionada a los entornos con recursos limitados. La amenaza de la resistencia a los medicamentos, especialmente en la malaria, subraya la necesidad de continuar con el desarrollo de medicamentos y la vigilancia de la resistencia.