Revisão de registro de lote é a avaliação sistemática da documentação de fabricação e embalagem para verificar se cada lote de produto farmacêutico foi produzido e testado em conformidade com as especificações aprovadas e os requisitos de GMP. É o ponto final de verificação de qualidade antes de um lote ser liberado para distribuição.

O que é revisão de registros em lote?

Cada lote possui um Registro Mestre de Lote (MBR) definindo as instruções de fabricação e um Registro de Fabricação de Lote (BMR) documentando o que realmente ocorreu. Os revisores confirmam que todas as etapas foram executadas conforme especificado, todos os testes em processo e de produtos acabados atendem às especificações, todos os equipamentos estavam dentro da calibração e todos os desvios foram devidamente investigados. A revisão termina com uma decisão de disposição: liberação, rejeição ou quarentena.

Marco Regulatório

21 CFR Parte 211.188 e 211.192 exigem que cada registro de lote seja revisado e aprovado pela Unidade de Qualidade antes da liberação. EU GMP Capítulo 4 (Documentação) e Capítulo 1 (Gerenciamento de Qualidade) especificam documentação e requisitos de revisão. ICH Q7 A Seção 2.3 exige revisão de registros de lote para APIs. BPF da OMS O Anexo 2 inclui requisitos equivalentes.

Principais requisitos

O revisor deve verificar: todas as entradas obrigatórias preenchidas e assinadas pelo operador; todos os parâmetros críticos do processo dentro dos intervalos especificados; todos os tempos de espera e controles em processo satisfeitos; todos os registros de uso de equipamentos e salas preenchidos; todas as matérias-primas e componentes reconciliados; e todos os desvios ou eventos atípicos documentados e vinculados a investigações (ver Gerenciamento de desvios). Uma revisão do Controle de qualidade (QC) dos resultados analíticos é necessária antes da disposição final da Garantia de qualidade (QA).

Implementação prática

Muitos fabricantes usam sistemas eletrônicos de registro de lotes que impõem o preenchimento dos dados e impedem a liberação até que todos os campos sejam verificados. Os sistemas baseados em papel exigem verificação sistemática linha por linha com uma lista de verificação de revisão. As discrepâncias encontradas durante a revisão são documentadas e investigadas; o lote não poderá ser liberado até que todas as investigações sejam encerradas.

Armadilhas Comuns

Assinaturas faltantes ou entradas de dados incompletas são as descobertas de revisão mais comuns. Um problema mais sério é a falta de identificação de tendências – por exemplo, pequenos desvios repetidos que individualmente não bloqueiam a liberação, mas indicam coletivamente um problema de controle de processo que requer investigação formal.

Conclusão

A revisão completa do registro do lote é a última linha de defesa contra a liberação de produtos não conformes. Um processo de revisão disciplinado, apoiado por procedimentos claros e revisores treinados, garante que apenas produtos seguros e em conformidade cheguem aos pacientes.