L’examen des enregistrements de lots est l’évaluation systématique de la documentation de fabrication et d’emballage pour vérifier que chaque lot de produit pharmaceutique a été produit et testé conformément aux spécifications approuvées et aux exigences BPF. Il s’agit du dernier point de contrôle qualité avant qu’un lot ne soit libéré pour distribution.
Qu’est-ce que la révision des enregistrements de lots ?
Chaque lot possède un Master Batch Record (MBR) définissant les instructions de fabrication et un Batch Manufacturing Record (BMR) documentant ce qui s’est réellement produit. Les évaluateurs confirment que toutes les étapes ont été exécutées comme spécifié, que tous les tests en cours de processus et sur les produits finis sont conformes aux spécifications, que tous les équipements étaient calibrés et que tous les écarts ont été correctement étudiés. L’examen se termine par une décision de disposition : libération, rejet ou quarantaine.
Cadre réglementaire
21 CFR Part 211.188 et 211.192 exigent que chaque enregistrement de lot soit examiné et approuvé par l’unité qualité avant sa publication. Le chapitre 4 des BPF de l’UE (Documentation) et le Chapitre 1 (Gestion de la qualité) spécifient les exigences en matière de documentation et d’examen. ICH Q7 La section 2.3 exige l’examen des enregistrements de lots pour les API. BPF de l’OMS L’Annexe 2 comprend des exigences équivalentes.
Exigences clés
L’examinateur doit vérifier : toutes les entrées requises complétées et signées par l’opérateur ; tous les paramètres critiques du processus dans les plages spécifiées ; tous les temps d’attente et contrôles en cours sont satisfaits ; tous les registres d’utilisation de l’équipement et de la salle sont complétés ; toutes les matières premières et tous les composants ont été rapprochés ; et tous les écarts ou événements atypiques documentés et liés aux investigations (voir Gestion des écarts). Un examen de Contrôle qualité (CQ) des résultats d’analyse est requis avant la décision finale d’Assurance qualité (AQ).
Mise en œuvre pratique
De nombreux fabricants utilisent des systèmes d’enregistrement électronique des lots qui imposent la complétion des données et empêchent la divulgation jusqu’à ce que tous les champs soient vérifiés. Les systèmes sur papier nécessitent une vérification systématique ligne par ligne avec une liste de contrôle de révision. Les écarts constatés lors de l’examen sont documentés et étudiés ; le lot ne peut pas être libéré tant que toutes les enquêtes ne sont pas clôturées.
Pièges courants
Les signatures manquantes ou les saisies de données incomplètes sont les résultats d’examen les plus courants. Un problème plus grave est l’incapacité à identifier les tendances – par exemple, des écarts mineurs répétés qui, individuellement, ne bloquent pas la libération mais indiquent collectivement un problème de contrôle du processus nécessitant une enquête formelle.
Conclusion
L’examen approfondi des dossiers de lots constitue la dernière ligne de défense contre la libération de produits non conformes. Un processus d’examen discipliné, soutenu par des procédures claires et des évaluateurs formés, garantit que seul un produit conforme et sûr parvient aux patients.
