Chargenprotokollprüfung ist die systematische Bewertung der Herstellungs- und Verpackungsdokumentation, um zu überprüfen, ob jede Charge eines pharmazeutischen Produkts in Übereinstimmung mit genehmigten Spezifikationen und GMP-Anforderungen hergestellt und getestet wurde. Es handelt sich um den letzten Qualitätskontrollpunkt, bevor eine Charge zum Vertrieb freigegeben wird.

Was ist eine Chargenprotokollprüfung?

Für jede Charge gibt es einen Master Batch Record (MBR), der die Herstellungsanweisungen definiert, und einen Batch Manufacturing Record (BMR), der dokumentiert, was tatsächlich passiert ist. Prüfer bestätigen, dass alle Schritte wie angegeben ausgeführt wurden, alle prozessbegleitenden und fertigen Produkttests den Spezifikationen entsprechen, alle Geräte innerhalb der Kalibrierung lagen und alle Abweichungen ordnungsgemäß untersucht wurden. Die Überprüfung endet mit einer Verfügungsentscheidung: Freilassung, Ablehnung oder Quarantäne.

Regulierungsrahmen

21 CFR Part 211.188 und 211.192 verlangen, dass jedes Chargenprotokoll vor der Freigabe von der Quality Unit überprüft und genehmigt wird. EU GMP Kapitel 4 (Dokumentation) und Kapitel 1 (Qualitätsmanagement) legen Dokumentations- und Überprüfungsanforderungen fest. ICH Q7 Abschnitt 2.3 erfordert die Überprüfung von Chargenprotokollen für APIs. WHO GMP Anhang 2 enthält gleichwertige Anforderungen.

Wichtige Anforderungen

Der Prüfer muss Folgendes überprüfen: alle erforderlichen Einträge sind ausgefüllt und vom Betreiber unterzeichnet; alle kritischen Prozessparameter innerhalb vorgegebener Bereiche; alle Haltezeiten und In-Prozess-Kontrollen erfüllt; alle Geräte- und Raumnutzungsprotokolle ausgefüllt; alle Rohstoffe und Komponenten abgeglichen; und alle Abweichungen oder atypischen Ereignisse dokumentiert und mit Untersuchungen verknüpft (siehe Abweichungsmanagement). Vor der endgültigen Entscheidung zur Qualitätssicherung (QA) ist eine Qualitätskontrolle (QC)-Überprüfung der Analyseergebnisse erforderlich.

Praktische Umsetzung

Viele Hersteller verwenden elektronische Chargenaufzeichnungssysteme, die die Vervollständigung der Daten erzwingen und die Freigabe verhindern, bis alle Felder überprüft sind. Papierbasierte Systeme erfordern eine systematische zeilenweise Überprüfung mit einer Überprüfungscheckliste. Bei der Überprüfung festgestellte Unstimmigkeiten werden dokumentiert und untersucht; Die Charge kann erst freigegeben werden, wenn alle Untersuchungen abgeschlossen sind.

Häufige Fallstricke

Fehlende Unterschriften oder unvollständige Dateneingaben sind die häufigsten Prüfbefunde. Ein schwerwiegenderes Problem besteht darin, Trends nicht zu erkennen – zum Beispiel wiederholte geringfügige Abweichungen, die einzeln nicht die Freigabe blockieren, aber insgesamt auf ein Prozesskontrollproblem hinweisen, das eine formelle Untersuchung erfordert.

Fazit

Eine gründliche Überprüfung der Chargenprotokolle ist die letzte Verteidigungslinie gegen die Freigabe nicht konformer Produkte. Ein disziplinierter Überprüfungsprozess, unterstützt durch klare Verfahren und geschulte Prüfer, stellt sicher, dass nur konforme, sichere Produkte die Patienten erreichen.