As lipoproteínas são complexos de lipídios e proteínas que transportam lipídios hidrofóbicos através do ambiente aquoso da corrente sanguínea. Elas consistem em um núcleo hidrofóbico de triacilgliceróis e ésteres de colesterol circundado por uma casca hidrofílica de fosfolipídios, colesterol livre e proteínas chamadas apolipoproteínas.
Classificação das Lipoproteínas
As lipoproteínas são classificadas por densidade, que reflete sua proporção lipídio-proteína. Os quilomícrons são os maiores e menos densos, transportando lipídios dietéticos do intestino. As lipoproteínas de densidade muito baixa transportam triacilgliceróis sintetizados endogenamente do fígado. As lipoproteínas de densidade intermediária são remanescentes de VLDL formados após a remoção de triacilgliceróis. As lipoproteínas de baixa densidade são partículas ricas em colesterol derivadas do metabolismo adicional da VLDL. As lipoproteínas de alta densidade são as menores e mais densas, envolvidas no transporte reverso do colesterol.
Apolipoproteínas
As apolipoproteínas servem como componentes estruturais, cofatores para enzimas e ligantes para receptores. A ApoB-48 é a proteína estrutural essencial dos quilomícrons, enquanto a apoB-100 é encontrada na VLDL, IDL e LDL. A ApoC-II ativa a lipase lipoproteica, e a apoE medeia a captação hepática de partículas remanescentes. A ApoA-I é a principal proteína da HDL e ativa a lecitina-colesterol aciltransferase.
Via Exógena
Os lipídios dietéticos são absorvidos pelos enterócitos, incorporados em quilomícrons e secretados no sistema linfático. Os quilomícrons entram na corrente sanguínea e interagem com a lipase lipoproteica nas superfícies endoteliais capilares do tecido adiposo e músculo. A lipase lipoproteica, ativada pela apoC-II, hidrolisa triacilgliceróis, liberando ácidos graxos livres para captação pelos tecidos e subsequente oxidação e síntese de ácidos graxos. Os remanescentes de quilomícrons resultantes são eliminados pelo fígado via ligação ao receptor mediada por apoE.
Via Endógena
O fígado secreta VLDL, que transporta triacilgliceróis sintetizados endogenamente. À medida que a VLDL circula, a lipase lipoproteica hidrolisa seu conteúdo de triacilglicerol, convertendo VLDL em IDL. A IDL pode ser captada pelo fígado ou processada pela lipase hepática para formar LDL. A LDL é a principal partícula transportadora de colesterol no sangue e fornece colesterol aos tecidos periféricos através do receptor de LDL. As células regulam sua captação de colesterol modulando a expressão do receptor de LDL.
Transporte Reverso do Colesterol
A HDL desempenha um papel central no transporte reverso do colesterol, removendo o excesso de colesterol dos tecidos periféricos e entregando-o ao fígado para excreção ou reutilização. Partículas nascentes de HDL em forma de disco são produzidas pelo fígado e intestino. Elas adquirem colesterol das células através do transportador ABCA1, e a enzima lecitina-colesterol aciltransferase esterifica o colesterol, convertendo a HDL em uma forma esférica madura. O colesterol da HDL pode ser transferido para LDL e VLDL pela proteína de transferência de ésteres de colesterol, ou entregue diretamente ao fígado através do receptor SR-BI.
Significado Clínico
O colesterol LDL elevado é um importante fator de risco para aterosclerose e doença cardiovascular, enquanto o colesterol HDL é considerado protetor. Triglicerídeos elevados estão associados a aumento do risco cardiovascular e podem sinalizar distúrbios metabólicos. Os perfis lipídicos medem rotineiramente colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL e triglicerídeos para avaliar o risco cardiovascular. As estatinas reduzem o LDL inibindo a HMG-CoA redutase, enquanto os fibratos têm como alvo triglicerídeos e HDL.
