Las lipoproteínas son complejos de lípidos y proteínas que transportan lípidos hidrofóbicos a través del entorno acuoso del torrente sanguíneo. Consisten en un núcleo hidrofóbico de triacilgliceroles y ésteres de colesterilo rodeado por una envoltura hidrofílica de fosfolípidos, colesterol libre y proteínas llamadas apolipoproteínas.
Clasificación de las Lipoproteínas
Las lipoproteínas se clasifican por densidad, que refleja su relación lípido-proteína. Los quilomicrones son los más grandes y menos densos, transportando lípidos dietéticos desde el intestino. Las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) transportan triacilgliceroles sintetizados endógenamente desde el hígado. Las lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) son restos de VLDL formados después de la eliminación de triacilgliceroles. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) son partículas ricas en colesterol derivadas del metabolismo adicional de VLDL. Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) son las más pequeñas y densas, involucradas en el transporte inverso de colesterol.
Apolipoproteínas
Las apolipoproteínas sirven como componentes estructurales, cofactores para enzimas y ligandos para receptores. La apoB-48 es la proteína estructural esencial de los quilomicrones, mientras que la apoB-100 se encuentra en VLDL, IDL y LDL. La apoC-II activa la lipoproteína lipasa, y la apoE media la captación hepática de partículas remanentes. La apoA-I es la principal proteína de HDL y activa la lecitina-colesterol aciltransferasa.
La Ruta Exógena
Los lípidos dietéticos son absorbidos por los enterocitos, incorporados en quilomicrones y secretados al sistema linfático. Los quilomicrones entran al torrente sanguíneo e interactúan con la lipoproteína lipasa en las superficies endoteliales capilares del tejido adiposo y el músculo. La lipoproteína lipasa, activada por apoC-II, hidroliza los triacilgliceroles, liberando ácidos grasos libres para la captación por los tejidos y su posterior oxidación y síntesis de ácidos grasos. Los remanentes de quilomicrones resultantes son eliminados por el hígado mediante la unión al receptor mediada por apoE.
La Ruta Endógena
El hígado secreta VLDL, que transporta triacilgliceroles sintetizados endógenamente. A medida que la VLDL circula, la lipoproteína lipasa hidroliza su contenido de triacilgliceroles, convirtiendo VLDL en IDL. La IDL puede ser captada por el hígado o procesada adicionalmente por la lipasa hepática para formar LDL. La LDL es la principal partícula transportadora de colesterol en la sangre y entrega colesterol a los tejidos periféricos a través del receptor LDL. Las células regulan su captación de colesterol modulando la expresión del receptor LDL.
Transporte Inverso de Colesterol
La HDL juega un papel central en el transporte inverso de colesterol, eliminando el exceso de colesterol de los tejidos periféricos y entregándolo al hígado para su excreción o reutilización. Las partículas de HDL nacientes, en forma de disco, son producidas por el hígado y el intestino. Adquieren colesterol de las células a través del transportador ABCA1, y la enzima lecitina-colesterol aciltransferasa esterifica el colesterol, convirtiendo la HDL en una forma esférica madura. El colesterol HDL puede transferirse a LDL y VLDL mediante la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo, o entregarse directamente al hígado a través del receptor SR-BI.
Importancia Clínica
El colesterol LDL alto es un factor de riesgo importante para la aterosclerosis y las enfermedades cardiovasculares, mientras que el colesterol HDL se considera protector. Los triglicéridos elevados se asocian con un mayor riesgo cardiovascular y pueden señalar trastornos metabólicos. Los perfiles lipídicos miden rutinariamente el colesterol total, el colesterol LDL, el colesterol HDL y los triglicéridos para evaluar el riesgo cardiovascular. Las estatinas reducen el LDL inhibiendo la HMG-CoA reductasa, mientras que los fibratos se dirigen a los triglicéridos y al HDL.
