Les lipoprotéines sont des complexes de lipides et de protéines qui transportent les lipides hydrophobes dans l’environnement aqueux de la circulation sanguine. Elles consistent en un noyau hydrophobe de triacylglycérols et d’esters de cholestérol entouré d’une coque hydrophile de phospholipides, de cholestérol libre et de protéines appelées apolipoprotéines.
Classification des lipoprotéines
Les lipoprotéines sont classées par densité, qui reflète leur rapport lipides/protéines. Les chylomicrons sont les plus grands et les moins denses, transportant les lipides alimentaires depuis l’intestin. Les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) transportent les triacylglycérols synthétisés de manière endogène depuis le foie. Les lipoprotéines de densité intermédiaire (IDL) sont des remnants de VLDL formés après l’élimination des triacylglycérols. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont des particules riches en cholestérol dérivées du métabolisme ultérieur des VLDL. Les lipoprotéines de haute densité (HDL) sont les plus petites et les plus denses, impliquées dans le transport inverse du cholestérol.
Apolipoprotéines
Les apolipoprotéines servent de composants structuraux, de cofacteurs pour les enzymes et de ligands pour les récepteurs. L’apoB-48 est la protéine structurale essentielle des chylomicrons, tandis que l’apoB-100 se trouve sur les VLDL, IDL et LDL. L’apoC-II active la lipoprotéine lipase, et l’apoE médie l’absorption hépatique des particules remnants. L’apoA-I est la principale protéine des HDL et active la lécithine-cholestérol acyltransférase.
La voie exogène
Les lipides alimentaires sont absorbés par les entérocytes, incorporés dans les chylomicrons et sécrétés dans le système lymphatique. Les chylomicrons entrent dans la circulation sanguine et interagissent avec la lipoprotéine lipase sur les surfaces endothéliales capillaires du tissu adipeux et du muscle. La lipoprotéine lipase, activée par l’apoC-II, hydrolyse les triacylglycérols, libérant des acides gras libres pour l’absorption par les tissus et l’oxydation et la synthèse ultérieures des acides gras. Les remnants de chylomicrons sont éliminés par le foie via la liaison au récepteur médiée par l’apoE.
La voie endogène
Le foie sécrète les VLDL, qui transportent les triacylglycérols synthétisés de manière endogène. Lorsque les VLDL circulent, la lipoprotéine lipase hydrolyse leur contenu en triacylglycérols, convertissant les VLDL en IDL. Les IDL peuvent être absorbées par le foie ou traitées par la lipase hépatique pour former les LDL. Les LDL sont les principales particules de transport du cholestérol dans le sang et délivrent le cholestérol aux tissus périphériques via le récepteur LDL. Les cellules régulent leur absorption de cholestérol en modulant l’expression du récepteur LDL.
Transport inverse du cholestérol
Les HDL jouent un rôle central dans le transport inverse du cholestérol, éliminant l’excès de cholestérol des tissus périphériques et le délivrant au foie pour excrétion ou réutilisation. Les particules de HDL naissantes, en forme de disque, sont produites par le foie et l’intestin. Elles acquièrent du cholestérol des cellules via le transporteur ABCA1, et l’enzyme lécithine-cholestérol acyltransférase estérifie le cholestérol, convertissant les HDL en une forme sphérique mature. Le cholestérol des HDL peut être transféré aux LDL et VLDL par la protéine de transfert des esters de cholestérol, ou délivré directement au foie via le récepteur SR-BI.
Signification clinique
Un taux élevé de LDL-cholestérol est un facteur de risque majeur pour l’athérosclérose et les maladies cardiovasculaires, tandis que le HDL-cholestérol est considéré comme protecteur. L’élévation des triglycérides est associée à un risque cardiovasculaire accru et peut signaler des troubles métaboliques. Les profils lipidiques mesurent systématiquement le cholestérol total, le LDL-cholestérol, le HDL-cholestérol et les triglycérides pour évaluer le risque cardiovasculaire. Les statines abaissent les LDL en inhibant l’HMG-CoA réductase, tandis que les fibrates ciblent les triglycérides et les HDL.
