As doenças neurodegenerativas representam uma carga crescente à medida que as populações envelhecem. Seu diagnóstico requer integração de achados clínicos, radiológicos e patológicos. As marcas patológicas são perda neuronal seletiva e acúmulo de agregados proteicos mal enovelados em regiões cerebrais específicas.
Doença de Alzheimer
A doença de Alzheimer (DA) é a doença neurodegenerativa mais comum, responsável por 60-80% dos casos de demência. O diagnóstico patológico requer tanto placas de amiloide-beta quanto novelos neurofibrilares de tau acima de limiares ajustados por idade.
Patologia amiloide-beta (Aβ) — placas extracelulares compostas por peptídeos Aβ de 40-42 aminoácidos. As placas são classificadas como placas difusas (amorfas, fracamente Aβ-positivas — vistas no envelhecimento e DA inicial) e placas neuríticas (compactas, núcleo Aβ-positivo com neuritos distróficos, micróglia ativada e astrócitos reativos — diagnósticas de DA). A angiopatia amiloide dos vasos sanguíneos cerebrais (angiopatia amiloide cerebral, AAC) também é Aβ-positiva.
Patologia tau — a proteína tau hiperfosforilada agrega-se como novelos neurofibrilares (NFTs) dentro do citoplasma neuronal, fios do neurópilo (neuritos distróficos no neurópilo) e neuritos distróficos em placas neuríticas. A patologia tau na DA segue uma progressão previsível (estágios de Braak I-VI): primeiro no córtex entorrinal (I-II), depois hipocampo (III-IV), depois neocórtex (V-VI).
IHQ — Aβ (clones 6F/3D, 4G8) para placas; tau fosforilada (clones AT8, PHF1) para novelos, fios e neuritos distróficos. Os critérios diagnósticos NIA-AA exigem avaliação do escore de placa Aβ (fases de Thal), estágio de NFT (Braak) e escore de placa neurítica (CERAD), combinados em um “escore ABC” para a probabilidade de DA.
Doença de Parkinson e Demência com Corpos de Lewy
Doença de Parkinson (DP) é caracterizada por perda de neurônios dopaminérgicos pigmentados na substância negra pars compacta e acúmulo de alfa-sinucleína em corpos de Lewy e neuritos de Lewy. Corpos de Lewy são inclusões intracitoplasmáticas eosinofílicas e redondas em neurônios nigrais sobreviventes. Na IHQ, alfa-sinucleína (fosforilada em Ser129) é o marcador definitivo. A patologia da DP segue os estágios de Braak 1-6: primeiro no bulbo raquidiano e bulbo olfatório (estágio 1), depois ponte (2), mesencéfalo/substância negra (3), prosencéfalo basal e amígdala (4), córtex límbico (5) e neocórtex (6).
Demência com corpos de Lewy (DCL) mostra corpos de Lewy corticais generalizados e neuritos de Lewy, frequentemente com patologia de Alzheimer concomitante. Os critérios diagnósticos exigem IHQ para alfa-sinucleína para detecção precisa — a H&E isolada não detecta corpos de Lewy corticais.
Degeneração Lobar Frontotemporal (DLFT)
A DLFT é um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas por atrofia focal dos lobos frontal e temporal. Os principais subtipos patológicos são definidos pela proteína acumulada:
DLFT-tau — agregados de tau sem placas Aβ (doença de Pick — corpos de Pick tau-positivos; degeneração corticobasal; paralisia supranuclear progressiva). DLFT-TDP (proteinopatia TDP-43) — o subtipo mais comum de DLFT, associado à ELA em 50% dos casos. DLFT-FUS — agregados da proteína FUS (DLFT atípica com patologia FUS).
Outras Doenças Neurodegenerativas
Doença de Huntington — expansão de repetições CAG no gene HTT causa perda seletiva de neurônios espinhosos médios no estriado. A patologia mostra atrofia estriatal com astrogliose reativa e agregados de huntingtina mutante detectados por IHQ (anticorpo EM48).
Esclerose lateral amiotrófica (ELA) — degeneração de neurônios motores superiores e inferiores. A patologia mostra perda de células de Betz (córtex motor), perda de células do corno anterior (medula espinhal) e degeneração do trato corticospinhal. Agregados citoplasmáticos de TDP-43 em neurônios motores são a marca patológica da ELA esporádica (97% dos casos). A hibridização in situ pode detectar expansões de repetições C9orf72 na ELA familiar.
Doenças priônicas — doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) mostra vacuolização esponjiforme do neurópilo, perda neuronal e astrogliose. A proteína priônica (PrPSc) é detectada por IHQ (anticorpo 3F4) após pré-tratamento com ácido fórmico. Western blot ou enzimohistoquímica para PrPSc resistente a protease confirma o diagnóstico.
Bancos de Cérebro e Pesquisa
A doação de cérebro pós-morte é essencial para a pesquisa de doenças neurodegenerativas. Os protocolos de banco de cérebros incluem: autópsia rápida (idealmente <24 horas pós-morte), dissecação padronizada com congelamento de um hemisfério a -80°C, fixação em formalina do outro hemisfério para histologia e avaliação neuropatológica abrangente usando protocolos padronizados (NIA-AA para DA, NINDS para DP, critérios de consenso para DLFT). A correlação clínico-patológica com imagem antemorte e testes cognitivos completa o diagnóstico. Programas de garantia de qualidade incluem comparações interlaboratoriais de critérios diagnósticos e protocolos de IHQ.
