**分布是指药物从血流可逆地转移到组织间隙和身体组织的细胞中。**一旦药物进入体循环，它就会被携带到全身并开始移动到各个隔室中。分布的程度和模式决定了哪些组织暴露于药物以及浓度，直接影响治疗和不良反应。

表观分布体积

表观分布容积 (Vd) 是一个理论概念，它将体内药物总量与血浆中测得的浓度联系起来。它不是真实的生理体积，而是药物分布到组织中的程度的指示。低 Vd，通常低于体内总水量（70 公斤成人中约为 42 升），表明药物大部分保留在血浆或细胞外液中。高 Vd（超过体内总水量）表明广泛的组织结合和隔离。例如，地高辛的 Vd 约为 500 L，反映出其与心肌和骨骼肌组织的广泛结合。

血浆蛋白结合

一旦进入血液，许多药物就会与血浆蛋白可逆地结合。 白蛋白是最丰富的血浆蛋白，主要结合酸性药物，而α-1-酸性糖蛋白结合碱性药物。只有药物的未结合或游离部分才能穿过膜并到达其作用位点。因此，蛋白质结合充当储库：当游离药物被消除时，结合的药物解离以维持平衡。由于疾病、怀孕或营养不良而导致的蛋白质水平变化会改变游离部分并影响药物分布和活性。

组织结合和重新分布

药物可以通过与细胞内蛋白质、核酸或脂质结合而在特定组织中积累。高亲脂性药物如硫喷妥钠很容易分配到脂肪组织中，在那里它们可以被储存并缓慢释放。这种现象有助于重新分配，药物最初分配到大脑和心脏等高灌注器官，产生快速起效，然后重新分配到脂肪和肌肉等灌注较少的组织，终止作用。再分布是理解许多麻醉剂作用持续时间的关键概念。

分销障碍

一些解剖学障碍限制了药物分布到某些器官。 血脑屏障由中枢神经系统毛细血管内皮细胞之间的紧密连接组成，阻止极性和大分子量药物的通过。只有小的亲脂性分子才能通过被动扩散穿过血脑屏障，而其他分子则需要主动转运机制。血脑屏障处的 P-糖蛋白外排转运蛋白通过将药物泵回血流进一步限制进入。

胎盘屏障将母体和胎儿的循环分开。大多数药物通过被动扩散穿过胎盘，脂溶性、分子量和电离程度决定了转移的程度。这对怀孕期间的药物治疗具有重要影响，因为许多药物可以到达胎儿并可能造成伤害。

影响分布的因素

多种因素影响药物在全身的分布。灌注速率决定药物到达不同器官的速度，肝脏、肾脏、大脑和心脏等高灌注组织可以快速接受药物。组织之间的毛细血管通透性不同，会影响药物从血流中的排出。药物本身的理化性质，包括脂溶性、分子大小和生理 pH 值下的电离状态，决定其跨膜能力。与血浆蛋白和组织成分的结合进一步改变了分布模式。年龄、身体成分、怀孕和疾病状态都会带来临床实践中必须考虑的变异性。

对药物分布的透彻了解使临床医生能够预测哪些组织将暴露，估计适当的负荷剂量，并预测由蛋白质结合位移引起的潜在药物相互作用。