超敏反应发生在免疫系统对抗原产生过度或不适当的反应时，导致组织损伤而非保护。Gell和Coombs分类将超敏反应分为四种类型。
I型：速发型超敏反应（过敏）
- I型反应由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE抗体介导。再次暴露于过敏原时，表面IgE的交联在数分钟内触发脱颗粒。
- 释放的介质：组胺（血管扩张、支气管收缩、瘙痒）、白三烯（持续性支气管收缩）、前列腺素和血小板活化因子（PAF）。
- 临床表现从轻度（过敏性鼻炎、荨麻疹、结膜炎）到严重全身性过敏反应（低血压、气道阻塞、休克）。
- 常见过敏原包括花粉、尘螨、动物皮屑、昆虫毒液、食物（花生、贝类、鸡蛋）和药物（青霉素）。
- 诊断：皮肤点刺试验、血清特异性IgE（ImmunoCAP）和嗜碱性粒细胞活化试验。
- 治疗：抗组胺药（H1阻断剂）、皮质类固醇、肾上腺素（用于过敏性休克）和过敏原特异性免疫疗法（脱敏）。
II型：抗体介导的细胞毒性
- II型反应涉及针对细胞表面或细胞外基质抗原的IgG或IgM抗体。抗体与靶细胞结合，导致其破坏。
- 损伤机制：补体激活（MAC形成）、NK细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和调理作用导致吞噬。
- 例子：自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）、古德帕斯彻综合征（抗肾小球基底膜抗体）、重症肌无力（抗乙酰胆碱受体抗体）和输血反应（ABO不相容）。
- 药物诱导的溶血性贫血发生在药物吸附到红细胞表面并引发抗体反应时。
III型：免疫复合物介导的超敏反应
- III型反应由可溶性抗原-抗体免疫复合物在组织中的沉积引起，特别是血管壁、肾小球和关节。
- 免疫复合物激活补体，产生C5a和C3a（过敏毒素）并募集中性粒细胞。中性粒细胞释放溶酶体酶和活性氧造成组织损伤。
- 血清病：给予异种蛋白（抗血清、某些药物）后的全身性免疫复合物疾病。症状包括发热、皮疹、关节炎和肾小球肾炎。
- 阿瑟斯反应：注射部位的局限性免疫复合物血管炎。
- 自身免疫例子：系统性红斑狼疮（肾脏、皮肤、关节中的抗核抗体复合物）、类风湿关节炎（关节中IgM抗IgG复合物）和链球菌感染后肾小球肾炎。
IV型：迟发型超敏反应（DTH）
- IV型反应由T细胞介导，在抗原暴露后24-72小时发生。不涉及抗体；相反，致敏T细胞释放细胞因子，募集和激活巨噬细胞。
- 接触性皮炎：毒葛（漆酚）、镍首饰和某些化学品（半抗原）穿透皮肤，由朗格汉斯细胞呈递给记忆T细胞，引起局部炎症和水疱。
- 结核菌素反应：皮内注射结核分枝杆菌纯化蛋白衍生物（PPD）在致敏个体中48-72小时引起硬结（结核暴露的Mantoux试验）。
- 肉芽肿性超敏反应：持续性抗原（结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、真菌）诱导肉芽肿形成，伴有上皮样巨噬细胞和多核巨细胞。
其他超敏反应分类
- V型（刺激型）：抗体刺激而非阻断受体功能。例子：格雷夫斯病中的甲状腺刺激性免疫球蛋白结合TSH受体，导致甲状腺功能亢进。
- VI型（ADCC）：有时归入II型，强调NK细胞介导的抗体包被靶细胞杀伤。
超敏反应的临床意义
- 药物超敏反应可模仿所有四种类型，需要仔细的临床诊断。
- 了解潜在类型指导治疗：I型用抗组胺药，II-IV型用免疫抑制（皮质类固醇、环磷酰胺）。
- 预先筛查（使用伯氨喹前筛查G6PD缺乏，使用阿巴卡韦前筛查HLA-B*5701）可预防严重超敏反应。
