ICH Q9 bietet einen systematischen Rahmen für die Anwendung des Qualitätsrisikomanagements (QRM) auf pharmazeutische Qualitätsentscheidungen. Es legt fest, dass der Aufwand, die Formalität und die Dokumentation des Risikomanagements dem Risikoniveau angemessen sein sollten. Die Richtlinie schreibt keine konkreten Werkzeuge vor, sondern beschreibt Prinzipien und Prozesse, die flexibel über den gesamten Produktlebenszyklus hinweg angewendet werden können.
Was ist Qualitätsrisikomanagement?
QRM ist ein systematischer Prozess zur Bewertung, Steuerung, Kommunikation und Überprüfung von Risiken für die Produktqualität. Es integriert wissenschaftliche Erkenntnisse mit Überlegungen zur Patientensicherheit, um eine fundierte Entscheidungsfindung zu unterstützen. Die beiden Hauptprinzipien von ICH Q9 sind, dass die Bewertung des Qualitätsrisikos auf wissenschaftlichen Erkenntnissen basiert und dass der Aufwand des Risikomanagements im Verhältnis zum Risiko stehen sollte.
Regulierungsrahmen
ICH Q9 ist neben Q8 (Pharmazeutische Entwicklung), Q10 (Pharmazeutisches Qualitätssystem) und Q11 (Entwicklung und Herstellung von Arzneimittelsubstanzen) eine der vier grundlegenden ICH-Qualitätsrichtlinien. Regulierungsbehörden in der EU, den USA, Japan und anderen ICH-Regionen erwarten, dass QRM-Prinzipien in GMP-Prozesse eingebettet werden. Bei der Überarbeitung von 2023 (ICH Q9 R1) wurde der Schwerpunkt auf die Formalität im Risikomanagement und die risikobasierte Entscheidungsfindung gelegt.
Der QRM-Prozess
Der formelle QRM-Prozess beginnt mit der Risikobewertung, die Risikoidentifizierung, Risikoanalyse und Risikobewertung umfasst. Im Anschluss an die Bewertung werden Risikokontrollmaßnahmen zur Reduzierung oder Akzeptanz von Risiken umgesetzt und die Ergebnisse dokumentiert. Der letzte Schritt, die Risikoüberprüfung, erfolgt regelmäßig, um sicherzustellen, dass die Ergebnisse des Risikomanagements angemessen bleiben, wenn neue Erkenntnisse entstehen.
Anwendungen
QRM gilt für praktisch jeden GMP-Bereich, einschließlich Abweichungsuntersuchungen, Änderungskontrolle, Lieferantenqualifizierung, Validierungsumfang und Stabilitätsstudien-Design. Eine Risikobewertung bestimmt beispielsweise den Umfang der Reinigungsvalidierung, die für gemeinsam genutzte Geräte erforderlich ist, oder die Probenahmehäufigkeit für eingehende Rohstoffe. QRM unterstützt auch den Validation Master Plan durch die Priorisierung kritischer Prozesse und Systeme.
Fazit
ICH Q9 verwandelt Qualität von einer retrospektiven, auf Inspektionen basierenden Aktivität in eine proaktive, wissenschaftsbasierte Disziplin. Bei effektiver Anwendung konzentriert QRM die Ressourcen auf Bereiche mit dem größten Patientenrisiko und reduziert unnötige Belastungen bei Operationen mit geringem Risiko. Es ist ein Grundpfeiler des modernen pharmazeutischen Qualitätsmanagements und eine Erwartungshaltung aller GMP-Inspektionen.
