Los antipsicóticos son medicamentos que se utilizan principalmente para controlar los trastornos psicóticos como la esquizofrenia y el trastorno bipolar mediante el bloqueo de los receptores de dopamina y serotonina. Se clasifican en agentes de primera y segunda generación según sus perfiles de unión a receptores y patrones de efectos adversos, que difieren sustancialmente entre los dos grupos.
¿Qué son los antipsicóticos?
Los trastornos psicóticos se caracterizan por delirios, alucinaciones, pensamiento desorganizado y síntomas negativos como retraimiento social y apatía. La hipótesis de la dopamina en la esquizofrenia propone que la hiperactividad de la dopamina mesolímbica media los síntomas positivos, mientras que la hipoactividad de la dopamina mesocortical contribuye a los síntomas negativos y cognitivos. Los antipsicóticos se clasifican según sus afinidades relativas por la dopamina, la serotonina y otros receptores.
Mecanismo de acción
Todos los antipsicóticos comparten la propiedad del antagonismo del receptor D2 de dopamina, que es esencial para su efecto antipsicótico y también responsable de sus efectos adversos extrapiramidales. El grado de ocupación D2 se correlaciona con la respuesta terapéutica, siendo necesaria aproximadamente entre un sesenta y cinco y un ochenta por ciento de ocupación para lograr un efecto óptimo.
Los antipsicóticos de primera generación, como el haloperidol y la clorpromazina, son principalmente antagonistas D2 con diversos grados de bloqueo de los receptores alfa-1 adrenérgico, histamina H1 y muscarínico. El haloperidol es un agente de alta potencia con fuerte afinidad por D2 y efectos anticolinérgicos mínimos, lo que resulta en un alto riesgo de síntomas extrapiramidales. La clorpromazina es un agente de baja potencia con un bloqueo más amplio de los receptores, lo que provoca más sedación y efectos anticolinérgicos, pero menos síntomas extrapiramidales.
Los antipsicóticos de segunda generación como la clozapina, la olanzapina y la risperidona combinan el antagonismo D2 con el antagonismo del receptor de serotonina 5-HT2A. Se cree que el perfil antagonista de la serotonina y la dopamina reduce los síntomas extrapiramidales y mejora los síntomas negativos y cognitivos en comparación con los agentes de primera generación. La clozapina es excepcionalmente eficaz para la esquizofrenia resistente al tratamiento, pero conlleva riesgos de agranulocitosis, miocarditis y efectos metabólicos que requieren una vigilancia estricta. La olanzapina es muy eficaz pero se asocia con un aumento de peso significativo y efectos metabólicos adversos.
Usos terapéuticos
Los antipsicóticos son el tratamiento de primera línea para la esquizofrenia, el trastorno esquizoafectivo y los episodios psicóticos del trastorno bipolar. También se utilizan para la agitación aguda, la depresión resistente al tratamiento como tratamiento, el síndrome de Tourette y los síntomas conductuales en la demencia, aunque este último conlleva advertencias de recuadro negro sobre una mayor mortalidad en pacientes de edad avanzada.
Efectos adversos
Los síntomas extrapiramidales que incluyen distonía aguda, parkinsonismo, acatisia y discinesia tardía son más comunes con los antipsicóticos de primera generación, en particular los de alta potencia. Los antipsicóticos de segunda generación tienen un menor riesgo de síntomas extrapiramidales pero un mayor riesgo de efectos metabólicos adversos, como aumento de peso, diabetes y dislipidemia. La hiperprolactinemia ocurre con agentes que bloquean fuertemente los receptores D2 sin propiedades ahorradoras de la hipófisis. La prolongación del intervalo QT es una preocupación con ciertos agentes. El síndrome neuroléptico maligno es un efecto adverso raro pero potencialmente mortal de todos los antipsicóticos.
Contraindicaciones
Los antipsicóticos están contraindicados en pacientes con depresión grave del sistema nervioso central y deben usarse con precaución en pacientes con enfermedad de Parkinson debido al empeoramiento de los síntomas motores. Se requiere precaución en pacientes con intervalo QT prolongado, antecedentes de convulsiones y glaucoma de ángulo estrecho.
Conclusión
Los antipsicóticos son esenciales en el tratamiento de los trastornos psicóticos, y la elección entre agentes de primera y segunda generación está guiada por el equilibrio entre los efectos adversos extrapiramidales y metabólicos. La clozapina sigue siendo el estándar de oro para la esquizofrenia resistente al tratamiento a pesar de sus requisitos de seguimiento.
