El sistema inmunitario se divide en dos ramas interconectadas: la inmunidad innata proporciona defensa inmediata e inespecífica, mientras que la inmunidad adaptativa proporciona protección retardada pero altamente específica y duradera contra patógenos.
Inmunidad Innata
- El sistema inmunitario innato es la primera línea de defensa, respondiendo en minutos a horas de la infección. Reconoce patrones moleculares conservados compartidos por clases amplias de patógenos.
- Barreras físicas: Piel (epitelio queratinizado, péptidos antimicrobianos), superficies mucosas (moco, cilios), ácido estomacal, lisozima en lágrimas y saliva.
- Componentes celulares: Neutrófilos (fagocitosis, NETs), macrófagos (fagocitosis, producción de citoquinas), células dendríticas (presentación de antígeno), células asesinas naturales NK (eliminación de células infectadas por virus y tumorales), eosinófilos (antiparasitarios), mastocitos (alergia, inflamación).
- Receptores de reconocimiento de patrones (PRR): Receptores tipo Toll (TLR) reconocen LPS, flagelina, ácidos nucleicos; receptores tipo NOD (NLR) detectan patógenos intracelulares; receptores tipo RIG-I (RLR) detectan ARN viral; receptores tipo lectina C reconocen carbohidratos fúngicos.
- El sistema del complemento: Una cascada de proteínas séricas que opsonizan patógenos, reclutan células inflamatorias y lisan directamente microbios mediante el complejo de ataque a la membrana (MAC).
Inflamación Aguda
- La inflamación se caracteriza por enrojecimiento, calor, hinchazón, dolor y pérdida de función. Resulta de aumento de permeabilidad vascular, reclutamiento de leucocitos y liberación de mediadores.
- Las quimiocinas y citoquinas (TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-8) coordinan la respuesta inflamatoria, reclutando neutrófilos y macrófagos al sitio de infección.
- La respuesta de fase aguda incluye fiebre, aumento de proteínas de fase aguda (PCR, amiloide A sérico) y leucocitosis.
Inmunidad Adaptativa
- La inmunidad adaptativa se caracteriza por especificidad, diversidad, memoria y discriminación propio/no propio. Se desarrolla en días y mejora con la exposición repetida.
- Inmunidad humoral: Las células B producen anticuerpos que neutralizan toxinas, opsonizan patógenos, activan el complemento y previenen la unión del patógeno a células huésped.
- Inmunidad celular: Las células T reconocen péptidos antigénicos presentados por moléculas MHC. Las células T CD4+ helper (Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg) coordinan respuestas inmunitarias; las células T CD8+ citotóxicas eliminan células infectadas.
Presentación de Antígeno
- Las moléculas MHC clase I presentan antígenos endógenos (proteínas citosólicas, antígenos virales) a células T CD8+. Se expresan en todas las células nucleadas.
- Las moléculas MHC clase II presentan antígenos exógenos (patógenos fagocitados) a células T CD4+. Se expresan en células presentadoras de antígeno profesionales (células dendríticas, macrófagos, células B).
- Presentación cruzada: Las células dendríticas pueden presentar antígenos exógenos en MHC clase I para activar células T CD8+, crítico para inmunidad contra virus y tumores.
Desarrollo y Selección de Linfocitos
- Las células B se desarrollan en la médula ósea; las células T se desarrollan en el timo. Ambos sufren recombinación V(D)J para generar diversos receptores de antígeno.
- La tolerancia central elimina linfocitos autorreactivos mediante selección negativa. Las células T que reconocen autoantígenos con alta afinidad sufren apoptosis.
- Los mecanismos de tolerancia periférica (anergia, células T reguladoras, privilegio inmunitario) previenen la autoinmunidad contra autoantígenos no presentes en el timo.
Memoria y Respuestas Secundarias
- Después de la infección o vacunación, las células B y T de memoria persisten durante décadas. Permiten respuestas más rápidas y fuertes tras reexposición (respuesta secundaria).
- Las células B de memoria producen anticuerpos de mayor afinidad con cambio de clase a IgG, IgA o IgE.
- Las células T de memoria residentes en tejidos (TRM) proporcionan protección rápida en sitios de barrera; las células T de memoria central (TCM) recirculan a través de órganos linfoides.
Coordinación entre Inmunidad Innata y Adaptativa
- Las células dendríticas conectan la inmunidad innata y adaptativa migrando a ganglios linfáticos y presentando antígeno a células T vírgenes.
- La activación del complemento mejora las respuestas de anticuerpos; los anticuerpos amplifican la actividad del complemento y de las células NK a través de receptores Fc.
- Las citoquinas de células innatas (IL-12, interferones tipo I, IL-1) moldean la diferenciación de respuestas de células T adaptativas.