La vigilancia poscomercialización, también conocida como farmacovigilancia, es el monitoreo sistemático de la seguridad de un medicamento después de que ha recibido la aprobación regulatoria y ha entrado en uso clínico. Los ensayos clínicos previos a la aprobación, si bien son esenciales, tienen una capacidad limitada para detectar eventos adversos raros, efectos del uso a largo plazo e interacciones con otros medicamentos o comorbilidades. Los programas de vigilancia poscomercialización están diseñados para identificar, evaluar y responder a las señales de seguridad que surgen cuando un medicamento se usa en poblaciones de pacientes grandes y diversas en entornos del mundo real.
¿Qué es la farmacovigilancia?
La Organización Mundial de la Salud define la farmacovigilancia como la ciencia y las actividades relacionadas con la detección, evaluación, comprensión y prevención de efectos adversos o cualquier otro problema relacionado con las drogas. La farmacovigilancia va más allá de la notificación de eventos adversos y abarca errores de medicación, productos de calidad inferior, falta de eficacia y abuso o uso indebido de drogas. Los objetivos finales son mejorar la seguridad del paciente, informar la toma de decisiones regulatorias y promover el uso racional de los medicamentos. La farmacovigilancia es una obligación legal para los titulares de autorizaciones de comercialización en todas las principales jurisdicciones regulatorias.
Sistemas de denuncia espontánea
La piedra angular de la farmacovigilancia es la notificación espontánea: la presentación voluntaria de informes de eventos adversos por parte de profesionales de la salud, pacientes y fabricantes. En los Estados Unidos, el Sistema de notificación de eventos adversos de la FDA (FAERS) recibe más de dos millones de informes al año. En Europa, EudraVigilance recopila informes de todos los productos autorizados de forma centralizada. La notificación espontánea tiene la ventaja de cubrir a toda la población comercializada a un costo relativamente bajo, pero adolece de una subnotificación (se estima que sólo se notifican entre el 1 y el 10 por ciento de los eventos adversos) y de la ausencia de un denominador, lo que hace imposible el cálculo de la tasa de incidencia. A pesar de estas limitaciones, los informes espontáneos siguen siendo la fuente más importante de señales de seguridad iniciales.
Planes de gestión de riesgos
Un Plan de gestión de riesgos (RMP) es un documento regulatorio presentado en el momento de la autorización de comercialización que describe el perfil de seguridad del medicamento, las actividades de farmacovigilancia planificadas y las medidas de minimización de riesgos. En Estados Unidos, el documento análogo es la Estrategia de Mitigación y Evaluación de Riesgos (REMS), que puede incluir elementos como guías de medicamentos, planes de comunicación y programas de distribución restringida. El RMP identifica riesgos importantes identificados, riesgos potenciales importantes e información faltante, y especifica las actividades de farmacovigilancia necesarias para caracterizar cada riesgo. Las medidas de minimización de riesgos van desde el etiquetado de rutina hasta intervenciones adicionales, como programas educativos para prescriptores o registros de pacientes.
Estudios de seguridad posteriores a la aprobación
Las autoridades reguladoras pueden exigir estudios de seguridad posteriores a la aprobación (PASS en Europa) para investigar problemas de seguridad específicos identificados durante el desarrollo o que surjan después del lanzamiento. Estos estudios pueden ser ensayos clínicos intervencionistas o estudios observacionales que utilizan fuentes de datos del mundo real, como registros médicos electrónicos, bases de datos de reclamaciones de seguros o registros de pacientes. El Sentinel System en Estados Unidos y la red ENCePP en Europa proporcionan infraestructura para realizar dichos estudios utilizando redes de datos distribuidas. Los objetivos comunes del estudio incluyen cuantificar la incidencia de eventos adversos raros, evaluar la seguridad a largo plazo en poblaciones especiales y evaluar la efectividad de las medidas de minimización de riesgos.
Detección de señal
Detección de señales es el proceso de identificar posibles asociaciones causales entre un medicamento y un evento adverso que no se conocían previamente. Los métodos estadísticos para la detección de señales incluyen el análisis de desproporcionalidad, que compara la proporción de informes de una combinación específica de fármaco y evento con la proporción en toda la base de datos. Se señala una señal cuando un par de droga y evento se informa con más frecuencia de lo esperado en relación con el contexto. La detección de señales se realiza continuamente utilizando datos actualizados de sistemas de informes espontáneos, vigilancia de la literatura y otras fuentes. Una vez que se identifica una señal, se somete a una validación de la señal (que confirma la calidad de los datos y la documentación suficiente) y una priorización de la señal (que evalúa el impacto en la salud pública), seguidas de una evaluación en profundidad.
Acciones regulatorias
Cuando se confirma una señal de seguridad, las autoridades reguladoras cuentan con una variedad de herramientas para gestionar el riesgo. La acción menos disruptiva es actualizar el etiquetado, como agregar una nueva advertencia, precaución o reacción adversa a la información de prescripción. Señales más graves pueden dar lugar a comunicaciones Estimado profesional de la salud (también llamadas comunicaciones directas para profesionales de la salud o DHPC) para alertar a los prescriptores. En algunos casos se imponen restricciones de uso, como limitar la población indicada, exigir un seguimiento específico o establecer programas de distribución controlada. Para riesgos graves que no se pueden gestionar adecuadamente, la medida reglamentaria definitiva es suspensión o retirada de la autorización de comercialización. Ejemplos destacados incluyen la retirada de rofecoxib (Vioxx) por riesgo cardiovascular y rosiglitazona por problemas cardiovasculares.
Colaboración internacional
La farmacovigilancia es inherentemente internacional porque pueden ocurrir eventos adversos en cualquier lugar donde se use un medicamento y muchos medicamentos se comercializan a nivel mundial. El Centro de Monitoreo de Uppsala de la OMS en Suecia mantiene una base de datos global de informes de seguridad de casos individuales de más de 150 países miembros. La directriz E2E del Consejo Internacional de Armonización (ICH) sobre planificación de farmacovigilancia promueve la estandarización de la recopilación y la presentación de informes de datos de seguridad. Iniciativas regionales como la Red de la Unión Europea de autoridades competentes y la Coalición Internacional de Autoridades Reguladoras de Medicamentos (ICMRA) facilitan el intercambio de información y la acción coordinada sobre problemas de seguridad emergentes.
Conclusión
La vigilancia poscomercialización es un complemento fundamental de los ensayos clínicos previos a la aprobación para garantizar la seguridad de los medicamentos durante todo el ciclo de vida de un producto. Los sistemas de notificación espontánea, planificación de la gestión de riesgos, detección de señales y acción regulatoria forman un marco integral para identificar y gestionar riesgos que no eran evidentes en el momento de la aprobación. Una farmacovigilancia eficaz requiere la colaboración entre fabricantes, reguladores, profesionales sanitarios y pacientes para proteger la salud pública.
