La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ha emitido una aprobación complementaria para Casgevy (exagamglogeno autotemcel), la primera terapia génica CRISPR/Cas9, para pacientes de 2 años o más con anemia falciforme (SCD) con crisis vaso-oclusivas (CVO) recurrentes o beta talasemia dependiente de transfusiones (TDT). Casgevy estaba previamente aprobado para pacientes de 12 años o más.
“Con la decisión de hoy, los pacientes pediátricos de hasta 2 años de edad ahora pueden acceder a una opción de tratamiento adicional crítica para tratar estas enfermedades debilitantes y potencialmente mortales”, dijo Karim Mikhail, B.Pharm., M.S., director interino del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (CBER) de la FDA. “La FDA está comprometida a priorizar y acelerar la revisión de productos que abordan prioridades críticas de salud de EE. UU. a través de programas de revisión acelerada, incluido el Programa Piloto de Vales de Prioridad Nacional del Comisionado. Estas iniciativas están diseñadas para avanzar en terapias para enfermedades con importantes necesidades médicas no cubiertas, permitiendo un acceso más rápido a tratamientos innovadores, manteniendo al mismo tiempo los rigurosos requisitos de estándar de oro de la FDA en cuanto a seguridad y eficacia.”
La anemia falciforme es un trastorno genético de la sangre en el que los glóbulos rojos adoptan una forma anormal de hoz, causando episodios de dolor intenso conocidos como crisis vaso-oclusivas. La talasemia provoca que el cuerpo produzca niveles anormalmente bajos de hemoglobina, lo que requiere transfusiones de sangre regulares. Casgevy se fabrica a partir de las propias células madre hematopoyéticas del paciente, editadas con tecnología CRISPR/Cas9 para aumentar la producción de hemoglobina fetal (HbF). Los niveles más altos de HbF evitan la falciformación de los glóbulos rojos y reducen la necesidad de transfusiones.
La seguridad y eficacia de Casgevy en pacientes de 5 a menos de 12 años se evaluaron en ensayos clínicos separados para cada enfermedad. En el ensayo de SCD, los ocho pacientes evaluables alcanzaron el criterio de valoración principal: ausencia de CVO graves durante al menos 12 meses consecutivos. En el ensayo de TDT, ocho de nueve pacientes evaluables lograron independencia transfusional durante 12 meses consecutivos, con una duración media de 20,1 meses. Basándose en las características del producto y los datos clínicos, la FDA concedió la extrapolación a pacientes de 2 años o más para ambas enfermedades.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron mucositis, neutropenia febril y disminución del apetito. La información de prescripción incluye advertencias sobre fracaso del injerto de neutrófilos, retraso en el injerto de plaquetas, reacciones de hipersensibilidad y el riesgo de edición genómica no dirigida, donde CRISPR/Cas9 puede realizar modificaciones no intencionadas en otras partes del genoma.
“Estos trastornos conllevan una carga pesada para los niños y sus familias, afectando el crecimiento, el desarrollo y la salud a largo plazo de manera profunda”, dijo Megha Kaushal, M.D., MSc, subdirectora interina de la Oficina de Productos Terapéuticos del CBER y hematóloga pediátrica. “Basándose en la evidencia científica de que el tratamiento temprano reduce el riesgo de daño orgánico permanente, poner esta terapia a disposición de pacientes más jóvenes abre una ventana crítica para la intervención y brinda a estos niños una oportunidad significativa de un futuro más saludable.”
La aprobación se concedió solo 53 días después de la presentación y fue la octava seleccionada para el Programa Piloto de Vales de Prioridad Nacional (CNPV) del Comisionado de la FDA, cuyo objetivo es acelerar las terapias para enfermedades con importantes necesidades médicas no cubiertas. Casgevy recibió previamente las designaciones de medicamento huérfano, terapia avanzada de medicina regenerativa (RMAT) y vía rápida (Fast Track). Vertex Pharmaceuticals es el titular de la aprobación.
Fuente: Comunicado de prensa de la FDA
