Les maladies neurodégénératives représentent un fardeau croissant à mesure que la population vieillit. Leur diagnostic nécessite l’intégration des résultats cliniques, radiologiques et pathologiques. Les caractéristiques pathologiques sont la perte neuronale sélective et l’accumulation d’agrégats protéiques mal repliés dans des régions cérébrales spécifiques.
Maladie d’Alzheimer
La maladie d’Alzheimer (MA) est la maladie neurodégénérative la plus fréquente, représentant 60-80% des cas de démence. Le diagnostic pathologique nécessite à la fois des plaques amyloïdes-bêta et des enchevêtrements neurofibrillaires tau au-dessus des seuils ajustés à l’âge.
Pathologie amyloïde-bêta (Aβ) — plaques extracellulaires composées de peptides Aβ de 40-42 acides aminés. Les plaques sont classifiées comme plaques diffuses (amorphes, faiblement Aβ-positives — observées dans le vieillissement et la MA précoce) et plaques neuritiques (compactes, cœur Aβ-positif avec neurites dystrophiques, microglie activée et astrocytes réactifs — diagnostiques de la MA). L’angiopathie amyloïde des vaisseaux sanguins cérébraux (angiopathie amyloïde cérébrale, AAC) est également Aβ-positive.
Pathologie tau — la protéine tau hyperphosphorylée s’agrège en enchevêtrements neurofibrillaires (ENF) dans le cytoplasme neuronal, neuropil threads (neurites dystrophiques dans le neuropile) et neurites dystrophiques dans les plaques neuritiques. La pathologie tau dans la MA suit une progression prévisible (stades de Braak I-VI) : d’abord dans le cortex entorhinal (I-II), puis l’hippocampe (III-IV), puis le néocortex (V-VI).
IHC — Aβ (clones 6F/3D, 4G8) pour les plaques ; phospho-tau (clones AT8, PHF1) pour les enchevêtrements, les neuropil threads et les neurites dystrophiques. Les critères diagnostiques NIA-AA exigent l’évaluation du score de plaque Aβ (phases de Thal), du stade ENF (Braak) et du score de plaque neuritique (CERAD), combinés en un « score ABC » pour la probabilité de MA.
Maladie de Parkinson et Démence à Corps de Lewy
La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par la perte de neurones dopaminergiques pigmentés dans la substantia nigra pars compacta et l’accumulation d’alpha-synucléine dans les corps de Lewy et les neurites de Lewy. Les corps de Lewy sont des inclusions intracytoplasmiques rondes et éosinophiles dans les neurones nigraux survivants. En IHC, l’alpha-synucléine (phosphorylée à Ser129) est le marqueur définitif. La pathologie de la MP suit les stades de Braak 1-6 : d’abord dans le bulbe rachidien et le bulbe olfactif (stade 1), puis le pont (2), le mésencéphale/substantia nigra (3), le prosencéphale basal et l’amygdale (4), le cortex limbique (5) et le néocortex (6).
La démence à corps de Lewy (DCL) montre des corps de Lewy et des neurites de Lewy corticaux étendus, souvent avec une pathologie Alzheimer concomitante. Les critères diagnostiques nécessitent l’IHC alpha-synucléine pour une détection précise — la H&E seule manque les corps de Lewy corticaux.
Dégénérescence Lobaire Frontotemporale (DLFT)
La DLFT est un groupe hétérogène de maladies caractérisées par une atrophie focale des lobes frontal et temporal. Les principaux sous-types pathologiques sont définis par la protéine qui s’accumule :
DLFT-tau — agrégats tau sans plaques Aβ (maladie de Pick — corps de Pick tau-positifs ; dégénérescence corticobasale ; paralysie supranucléaire progressive). DLFT-TDP (protéinopathie TDP-43) — le sous-type DLFT le plus courant, associé à la SLA dans 50% des cas. DLFT-FUS — agrégats de la protéine FUS (DLFT atypique avec pathologie FUS).
Autres Maladies Neurodégénératives
Maladie de Huntington — l’expansion de répétitions CAG dans le gène HTT cause une perte sélective des neurones épineux moyens dans le striatum. La pathologie montre une atrophie striatale avec astrogliose réactive et des agrégats de huntingtine mutante détectés par IHC (anticorps EM48).
Sclérose latérale amyotrophique (SLA) — dégénérescence des motoneurones supérieurs et inférieurs. La pathologie montre une perte des cellules de Betz (cortex moteur), une perte des cellules de la corne antérieure (moelle épinière) et une dégénérescence du tractus corticospinal. Les agrégats cytoplasmiques de TDP-43 dans les motoneurones sont la caractéristique pathologique de la SLA sporadique (97% des cas). L’hybridation in situ peut détecter les expansions de répétitions C9orf72 dans la SLA familiale.
Maladies à prions — la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) montre une vacuolisation spongiforme du neuropile, une perte neuronale et une astrogliose. La protéine prion (PrPSc) est détectée par IHC (anticorps 3F4) après prétraitement à l’acide formique. Le Western blot ou l’histochimie enzymatique pour la PrPSc résistante aux protéases confirme le diagnostic.
Banque de Cerveaux et Recherche
Le don de cerveau post-mortem est essentiel pour la recherche sur les maladies neurodégénératives. Les protocoles de banque de cerveaux incluent : autopsie rapide (idéalement <24 heures post-mortem), dissection standardisée avec congélation d’un hémisphère à -80°C, fixation au formol de l’autre hémisphère pour l’histologie et évaluation neuropathologique complète using using des protocoles standardisés (NIA-AA pour la MA, NINDS pour la MP, critères de consensus pour la DLFT). La corrélation clinicopathologique avec l’imagerie antemortem et les tests cognitifs complète le diagnostic. Les programmes d’assurance qualité incluent des comparaisons inter-laboratoires des critères diagnostiques et des protocoles IHC.
