Agen antivirus menargetkan langkah-langkah spesifik dalam siklus hidup virus untuk menghambat replikasi dan mengurangi beban infeksi virus. Tidak seperti antibiotik, yang seringkali dapat membasmi bakteri, obat antivirus biasanya menekan replikasi virus sambil mengandalkan sistem kekebalan tubuh untuk membersihkan infeksi. Perkembangan terapi antiviral telah mengubah prognosis infeksi HIV, hepatitis B dan C, dan virus herpes dari penyakit yang mengancam jiwa menjadi kondisi kronis yang dapat ditangani.
Apa Itu Agen Antiviral?
Virus adalah parasit obligat intraseluler yang membajak mesin sel inang untuk bereplikasi. Siklus hidup virus meliputi perlekatan, masuknya, pelepasan, replikasi genom, sintesis protein, perakitan, dan pelepasan. Setiap langkah mewakili target potensial untuk intervensi antivirus. Tantangan pengembangan obat antivirus terletak pada pencapaian selektivitas terhadap target virus sambil menjaga fungsi sel inang, sebuah tujuan yang difasilitasi oleh perbedaan antara enzim virus dan mamalia.
Mekanisme Aksi
Penghambat neuraminidase seperti oseltamivir dan zanamivir memblokir enzim neuraminidase influenza, yang diperlukan untuk pelepasan partikel virus yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi. Dengan mencegah penyebaran virus di saluran pernafasan, obat ini mengurangi durasi dan tingkat keparahan gejala influenza bila dimulai dalam waktu empat puluh delapan jam setelah timbulnya gejala.
Inhibitor transkriptase balik nukleosida seperti zidovudine, tenofovir, dan emtricitabine adalah obat yang mengalami fosforilasi intraseluler menjadi bentuk trifosfat aktif. Ini bersaing dengan nukleotida alami untuk dimasukkan ke dalam DNA virus melalui transkriptase terbalik, di mana mereka bertindak sebagai terminator rantai karena mereka kekurangan gugus 3-hidroksil yang diperlukan untuk pemanjangan rantai DNA lebih lanjut. NRTI adalah komponen mendasar dari terapi antiretroviral untuk HIV.
Inhibitor protease seperti ritonavir, atazanavir, dan darunavir menghambat enzim protease virus yang memecah poliprotein virus menjadi protein fungsional selama pematangan virion. Inhibitor protease digunakan dalam pengobatan virus HIV dan hepatitis C. Ritonavir adalah inhibitor CYP3A4 ampuh yang digunakan pada dosis rendah untuk meningkatkan farmakokinetik inhibitor protease lainnya, meningkatkan konsentrasi plasma dan interval dosisnya.
Inhibitor polimerase menargetkan DNA virus atau RNA polimerase yang penting untuk replikasi genom. Asiklovir, setelah aktivasi oleh virus timidin kinase, menghambat DNA polimerase virus herpes simpleks. Remdesivir, analog nukleotida, menghambat RNA polimerase yang bergantung pada RNA dari SARS-CoV-2 dan virus RNA lainnya. Sofosbuvir menargetkan virus hepatitis C NS5B polimerase dan telah merevolusi pengobatan hepatitis C dengan tingkat kesembuhan melebihi sembilan puluh lima persen.
Penggunaan Terapi
Agen antivirus digunakan untuk pengobatan dan profilaksis infeksi influenza, herpes simplex dan varicella-zoster, cytomegalovirus pada pasien immunocompromised, HIV, hepatitis B, dan hepatitis C. Perkembangan kombinasi antivirus yang bekerja langsung untuk hepatitis C telah memungkinkan penyembuhan bagi sebagian besar pasien. Terapi antiretroviral untuk HIV menekan replikasi virus tanpa batas waktu, mencegah perkembangan menjadi AIDS dan mengurangi penularan.
Efek Merugikan
Efek samping bervariasi berdasarkan kelas obat. NRTI dapat menyebabkan toksisitas mitokondria yang bermanifestasi sebagai asidosis laktat, steatosis hati, dan neuropati perifer. Inhibitor protease menyebabkan intoleransi gastrointestinal, hiperlipidemia, dan resistensi insulin. Asiklovir dapat menyebabkan nefrotoksisitas bila diberikan secara intravena. Interaksi obat sering terjadi, terutama dengan protease inhibitor yang menghambat atau menginduksi enzim CYP450.
Kontraindikasi
Penyesuaian dosis diperlukan pada gangguan ginjal karena banyak obat antivirus. Kontraindikasi spesifik termasuk tenofovir pada pasien dengan gangguan ginjal berat dan protease inhibitor tertentu pada pasien dengan gangguan hati berat. Tes resistensi memandu pemilihan obat dalam terapi HIV dan hepatitis C.
Kesimpulan
Terapi antiviral telah berkembang dari beberapa agen dengan kemanjuran sederhana menjadi sebuah persenjataan luas yang mampu menekan infeksi virus kronis dan menyembuhkan penyakit lainnya. Pesatnya perkembangan terapi yang efektif selama pandemi COVID-19 menunjukkan potensi pengembangan obat antivirus ketika sumber daya dikerahkan untuk melawan ancaman virus yang muncul.
