Toksisitas dermatologi mencakup spektrum reaksi obat yang merugikan pada kulit (CADR), mulai dari ruam morbiliform ringan yang hilang secara spontan hingga kondisi yang mengancam jiwa seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik. Kulit adalah organ tubuh terbesar dan, dengan suplai darah yang kaya dan tingkat pergantian sel yang tinggi, sangat rentan terhadap cedera akibat obat. Reaksi kulit merupakan salah satu efek samping obat yang paling sering dilaporkan, mempengaruhi sekitar 2 hingga 3 persen pasien yang dirawat di rumah sakit dan sering menjadi alasan penghentian pengobatan.
Mekanisme cedera bervariasi antar jenis reaksi, namun umumnya melibatkan hipersensitivitas yang dimediasi imun, sitotoksisitas langsung, dan aktivasi metabolik. Hipersensitivitas tertunda tipe IV yang dimediasi oleh limfosit T spesifik obat mendasari banyak reaksi kulit yang parah. Sitotoksisitas langsung dapat disebabkan oleh akumulasi obat dalam keratinosit atau penghambatan jalur seluler yang penting untuk homeostasis kulit. Reaksi fotosensitifitas terjadi ketika obat menyerap radiasi ultraviolet dan menghasilkan spesies reaktif yang merusak struktur kulit. Beberapa obat menghasilkan toksisitas kulit melalui aktivasi komplemen atau melalui pengendapan kompleks obat-antibodi di kulit.
Sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrolisis epidermal toksik (TEN) merupakan efek samping obat pada kulit yang paling parah dan merupakan keadaan darurat medis. SJS melibatkan kurang dari 10 persen pelepasan luas permukaan tubuh, sementara TEN melibatkan lebih dari 30 persen, dengan kategori yang tumpang tindih di antara rentang tersebut. Kondisi ini ditandai dengan apoptosis keratinosit yang meluas yang menyebabkan pelepasan epidermis, keterlibatan mukosa, dan penyakit sistemik. Angka kematian berkisar dari 5 persen pada SJS hingga lebih dari 30 persen pada TEN. Obat penyebab termasuk allopurinol, antikonvulsan (terutama karbamazepin, lamotrigin, dan fenitoin), antibiotik sulfonamida, nevirapine, dan NSAID. Hubungan genetik yang kuat dengan alel HLA, seperti HLA-B*1502 untuk SJS yang diinduksi karbamazepin pada populasi Asia, telah memungkinkan strategi skrining untuk mencegah reaksi ini.
Ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS) adalah reaksi hipersensitivitas tertunda yang parah yang ditandai dengan ruam luas, demam, limfadenopati, eosinofilia, dan keterlibatan organ dalam, paling sering menyerang hati, ginjal, dan paru-paru. Onsetnya biasanya tertunda dua hingga delapan minggu setelah mulai menggunakan obat, sehingga membedakannya dari sindrom hipersensitivitas lainnya. Agen penyebab umum termasuk antiepilepsi aromatik, allopurinol, sulfonamid, dan minocycline. DRESS memiliki angka kematian sekitar 10 persen dan memerlukan penghentian obat segera dan kortikosteroid sistemik.
Erupsi obat morbiliform adalah reaksi merugikan obat pada kulit yang paling umum, muncul sebagai makula dan papula eritematosa simetris yang biasanya muncul dalam satu hingga dua minggu setelah memulai pengobatan baru. Aminopenisilin, sulfonamid, dan antikonvulsan sering menjadi penyebabnya. Erupsi ini umumnya terbatas dan sembuh dalam beberapa hari hingga minggu setelah penghentian obat, meskipun mungkin sulit dibedakan dari eksantema virus. Reaksi urtikaria dan angioedema dimediasi oleh hipersensitivitas tipe I yang melibatkan degranulasi sel mast yang dimediasi IgE dan dapat berkisar dari pruritus ringan hingga anafilaksis.
Reaksi fotosensitifitas diklasifikasikan sebagai fototoksik atau fotoalergi. Reaksi fototoksik lebih umum terjadi dan diakibatkan oleh kerusakan jaringan langsung akibat fotoproduk turunan obat, yang muncul sebagai sengatan matahari yang berlebihan pada kulit yang terpapar. Tetrasiklin, fluorokuinolon, NSAID, dan amiodaron adalah agen fototoksik yang umum. Reaksi fotoalergi melibatkan respon imun seluler terhadap hapten obat yang diaktifkan oleh sinar ultraviolet dan dapat bertahan bahkan setelah penghentian obat. Sindrom tangan-kaki (palmar-plantar erythrodysesthesia) terjadi dengan agen kemoterapi termasuk capecitabine, fluorouracil, liposomal doxorubicin, dan inhibitor tyrosine kinase, yang muncul sebagai eritema yang menyakitkan, pembengkakan, dan deskuamasi pada telapak tangan dan telapak kaki.
Diagnosis dan penatalaksanaan bergantung pada hubungan temporal yang terperinci antara paparan obat dan timbulnya ruam, pemeriksaan fisik yang cermat, dan penilaian tingkat keparahan. Penarikan obat yang dicurigai merupakan landasan penatalaksanaan. Perawatan suportif meliputi antihistamin untuk pruritus, kortikosteroid topikal, dan emolien. Reaksi yang parah memerlukan rawat inap, perawatan luka, resusitasi cairan, dan evaluasi oftalmologi pada kasus SJS atau TEN. Pencegahan melalui skrining genetik untuk alel HLA berisiko tinggi dan menghindari agen reaktif silang semakin terintegrasi ke dalam praktik klinis.
