Diabetes melitus adalah gangguan metabolisme yang ditandai dengan hiperglikemia kronis akibat defek pada sekresi insulin, kerja insulin, atau keduanya. Ini adalah salah satu penyakit metabolisme paling umum di seluruh dunia, dengan komplikasi mikrovaskuler dan makrovaskuler yang serius.
Diabetes Tipe 1
Diabetes tipe 1 akibat destruksi autoimun sel beta pankreas, menyebabkan defisiensi insulin absolut. Kerentanan genetik melibatkan haplotipe HLA-DR3 dan HLA-DR4, dan pemicu lingkungan seperti infeksi virus dapat memulai respons autoimun. Autoantibodi terhadap insulin, GAD65, IA-2, dan transporter seng 8 muncul berbulan-bulan hingga bertahun-tahun sebelum onset klinis, menandai fase preklinis.
Hilangnya sekresi insulin menyebabkan glukoneogenesis dan glikogenolisis yang tidak terkendali, meningkatkan produksi glukosa hati. Penurunan penyerapan glukosa di otot dan jaringan adiposa memperburuk hiperglikemia. Ketika glukosa darah melebihi ambang ginjal, glukosuria menyebabkan diuresis osmotik, poliuria, dan polidipsia. Tidak adanya insulin juga memungkinkan lipolisis tak terkendali, meningkatkan pengiriman asam lemak ke hati dan mendorong ketogenesis. Ketoasidosis diabetik berkembang ketika badan keton terakumulasi, menyebabkan asidosis metabolik.
Diabetes Tipe 2
Diabetes tipe 2 ditandai dengan resistensi insulin yang dikombinasikan dengan disfungsi sel beta progresif. Resistensi insulin mengganggu penyerapan glukosa di otot, meningkatkan glukoneogenesis hati, dan mengurangi penekanan lipolisis di jaringan adiposa. Sel beta awalnya berkompensasi dengan meningkatkan sekresi insulin, menghasilkan hiperinsulinemia. Seiring waktu, fungsi sel beta menurun, dan sekresi insulin menjadi tidak cukup untuk mempertahankan normoglikemia.
Obesitas, terutama adipositas visceral, adalah faktor risiko utama. Disfungsi jaringan adiposa meningkatkan pelepasan asam lemak bebas dan adipokin inflamasi seperti TNF-alpha, IL-6, dan resistin, yang mengganggu pensinyalan insulin. Adiponektin, yang meningkatkan sensitivitas insulin, berkurang. Akumulasi lipid ektopik di otot dan hati semakin mengganggu kerja insulin.
Konsekuensi Metabolisme
Pada kedua tipe, defisiensi atau resistensi insulin menyebabkan kelainan metabolisme yang luas. Di otot, penyerapan glukosa dan sintesis glikogen berkurang. Di hati, glukoneogenesis tidak terkendali, dan penekanan normal produksi glukosa oleh insulin hilang. Di jaringan adiposa, lipolisis meningkat, meningkatkan asam lemak bebas plasma. Kelainan ini berkontribusi pada hiperglikemia puasa dan pasca-makan.
Komplikasi Kronis
Hiperglikemia kronis menyebabkan komplikasi mikrovaskuler melalui beberapa mekanisme. Peningkatan fluks melalui jalur poliol mengubah glukosa menjadi sorbitol, menyebabkan kerusakan osmotik pada jaringan yang tidak memerlukan insulin untuk penyerapan glukosa. Produk akhir glikasi lanjut terbentuk dari reaksi glukosa non-enzimatik dengan protein, mengubah fungsinya. Aktivasi protein kinase C meningkatkan permeabilitas vaskuler dan mendorong peradangan. Peningkatan fluks jalur heksosamin mengubah ekspresi gen.
Retinopati diabetik adalah penyebab utama kebutaan pada orang dewasa usia kerja. Ini berkembang dari perubahan non-proliferatif termasuk mikroaneurisma dan perdarahan menjadi retinopati proliferatif dengan neovaskularisasi. Nefropati diabetik menyebabkan kerusakan ginjal progresif, dimulai dengan mikroalbuminuria dan berkembang menjadi penyakit ginjal tahap akhir. Neuropati diabetik memengaruhi saraf perifer, menyebabkan hilangnya sensasi, nyeri, dan disfungsi otonom.
Komplikasi makrovaskuler termasuk aterosklerosis yang dipercepat, penyakit arteri koroner, stroke, dan penyakit arteri perifer. Diabetes memberikan peningkatan risiko dua hingga empat kali lipat untuk kejadian kardiovaskuler.
Diagnosis dan Pemantauan
Diabetes didiagnosis dengan glukosa plasma puasa di atas 7,0 mmol/L, hemoglobin A1c di atas 6,5%, atau tes toleransi glukosa oral dengan glukosa 2 jam di atas 11,1 mmol/L. HbA1c mencerminkan rata-rata glukosa darah selama 2 hingga 3 bulan sebelumnya dan merupakan alat pemantauan utama. Target pengobatan diabetes adalah HbA1c di bawah 7,0% untuk sebagian besar orang dewasa.
Pengobatan
Diabetes tipe 1 memerlukan terapi insulin seumur hidup, dengan beberapa suntikan harian atau infus subkutan kontinu. Diabetes tipe 2 dikelola dengan modifikasi gaya hidup, obat oral, dan akhirnya insulin. Metformin mengurangi glukoneogenesis hati dan meningkatkan sensitivitas insulin. Sulfonilurea merangsang sekresi insulin. Agonis reseptor GLP-1 meningkatkan pensinyalan incretin dan mendorong penurunan berat badan. Inhibitor SGLT2 mengurangi reabsorpsi glukosa ginjal dan memiliki manfaat kardiovaskuler. Terapi insulin diindikasikan ketika agen oral tidak lagi mencapai target glikemik.
