Validasi proses adalah bukti terdokumentasi bahwa proses manufaktur secara konsisten menghasilkan produk yang memenuhi atribut kualitas yang telah ditentukan. Hal ini merupakan persyaratan peraturan untuk semua produk farmasi dan secara luas dianggap sebagai landasan jaminan mutu dalam GMP.
Apa itu Validasi Proses?
FDA mendefinisikan validasi proses dalam tiga tahap. Tahap 1 (Desain Proses) melibatkan pendefinisian proses komersial berdasarkan pengembangan dan peningkatan pengetahuan. Tahap 2 (Kualifikasi Proses) menunjukkan kinerja proses sebagaimana dimaksud melalui kualifikasi fasilitas dan peralatan serta batch Kualifikasi Kinerja Proses (PPQ). Tahap 3 (Verifikasi Proses Lanjutan) memastikan kontrol berkelanjutan selama produksi komersial melalui pemantauan dan tren secara real-time.
Kerangka Peraturan
Panduan FDA untuk Industri: Validasi Proses (2011) menetapkan model tiga tahap yang kini diadopsi secara global. GMP Annex 15 UE mencakup prinsip-prinsip validasi untuk Eropa, yang mewajibkan validasi prospektif untuk proses baru dan validasi bersamaan hanya dalam keadaan luar biasa. ICH Q7 (Bagian 12) membahas validasi proses untuk API. Laporan Teknis WHO Seri 1019 juga memberikan panduan validasi terbaru.
Persyaratan Utama
Batch PPQ harus menunjukkan kontrol proses statistik dengan kriteria penerimaan yang telah ditentukan untuk parameter proses kritis dan atribut kualitas kritis. Minimal tiga batch sukses berturut-turut adalah hal yang tradisional, meskipun pendekatan berbasis risiko mungkin membenarkan jumlah yang berbeda. Protokol validasi harus menentukan rencana pengambilan sampel, metode pengujian, dan kriteria penerimaan sebelum pelaksanaan.
Implementasi Praktis
Tahap 1 dimulai selama pengembangan dengan Design of Experiments (DoE) untuk memahami desain ruang. Tahap 2 melibatkan protokol tertulis, batch yang dieksekusi, dan laporan validasi akhir. Tahap 3 menggunakan bagan Kontrol Proses Statistik (SPC) dan tinjauan kualitas produk tahunan untuk mendeteksi penyimpangan. Perubahan pada proses yang divalidasi memerlukan kontrol perubahan dan dapat memicu validasi ulang.
Kesalahan Umum
Organisasi sering kali memperlakukan validasi proses sebagai peristiwa yang terjadi satu kali saja dan bukan aktivitas siklus hidup, sehingga mengabaikan pemantauan Tahap 3 hingga inspeksi peraturan menemukan kesenjangan. Masalah umum lainnya adalah jumlah batch PPQ yang tidak mencukupi untuk menunjukkan signifikansi statistik, terutama untuk proses dengan variabilitas inheren yang tinggi.
Kesimpulan
Validasi proses adalah komitmen siklus hidup yang dimulai pada pengembangan dan berlanjut hingga manufaktur komersial. Program validasi yang kuat akan memuaskan regulator, mengurangi risiko produksi, dan memberikan bukti ilmiah bahwa kualitas dimasukkan ke dalam proses sebagaimana dimaksud.
