抗生素耐药性是细菌抵抗本应杀死或抑制其生长的抗菌药物的能力。耐药性可以是固有的（自然存在）或通过突变或水平基因转移获得。

酶灭活

1. β-内酰胺酶水解青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类的β-内酰胺环。例子包括TEM-1、SHV-1和超广谱β-内酰胺酶（ESBL）。
2. 氨基糖苷类修饰酶将乙酰基、磷酰基或腺苷酰基转移到氨基糖苷上，降低核糖体结合。类型包括AAC、APH和AAD。
3. 氯霉素乙酰转移酶（CAT）通过乙酰化使氯霉素失活，阻止蛋白质合成抑制。

靶点修饰

1. 青霉素结合蛋白（PBP）突变降低β-内酰胺亲和力。MRSA携带mecA编码PBP2a，对β-内酰胺结合力低。
2. DNA旋转酶（gyrA）和拓扑异构酶IV（parC）突变改变了药物靶点，赋予喹诺酮耐药性。
3. 23S rRNA甲基化（erm基因）阻止大环内酯类、林可酰胺类和链阳菌素B（MLSB）结合。
4. 核糖体蛋白或16S rRNA突变赋予氨基糖苷类耐药性（如结核分枝杆菌中的rpsL突变）。

外排泵

1. 外排泵主动将抗生素从细胞中排出，降低细胞内浓度。分为五个家族：MFS、ABC、RND、SMR和MATE。
2. RND泵（如大肠杆菌中的AcrAB-TolC）是跨越革兰阴性菌双膜的三方系统，输出多种药物类别。
3. 外排泵基因（如铜绿假单胞菌中的mexAB-oprM）过表达导致多重耐药性。

通透性降低

1. 革兰阴性菌通过外膜中的孔蛋白通道限制抗生素进入。孔蛋白（OmpF、OmpC）的丢失或下调减少流入。
2. 脂多糖（LPS）结构的变化可降低多粘菌素和氨基糖苷类的结合。
3. 生物膜形成创建物理屏障，限制抗生素渗透，并产生代谢活性降低的微环境。

水平基因转移

1. 接合将质粒或转座子上的耐药基因在细菌之间转移，甚至跨物种。
2. 转化允许细菌从环境中摄取含有耐药基因的游离DNA。
3. 噬菌体转导可在细菌菌株之间转移耐药基因。

临床意义

1. 多重耐药（MDR）、广泛耐药（XDR）和泛耐药（PDR）病原体越来越常见。
2. ESKAPE病原体（粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属）是医疗相关感染的主要原因。
3. 抗菌药物管理计划旨在优化抗生素使用并减缓耐药性发展。