抗生素耐药性是指细菌抵抗抗菌药物作用的能力，否则抗菌药物会杀死细菌或抑制其生长。抗性可以是内在的（自然存在的），也可以通过突变或水平基因转移获得。

酶灭活

1. β-内酰胺酶水解青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类的β-内酰胺环。例子包括 TEM-1、SHV-1 和超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL)。
2. 氨基糖苷修饰酶将乙酰基、磷酰基或腺苷基转移至氨基糖苷，减少核糖体结合。类型包括 AAC、APH 和 AAD。
3. 氯霉素乙酰转移酶（CAT）通过乙酰化使氯霉素失活，防止蛋白质合成抑制。

目标修改

1. 青霉素结合蛋白 (PBP) 的突变会降低 β-内酰胺亲和力。 MRSA 携带编码 PBP2a 的 mecA，具有低 β-内酰胺结合力。
2. DNA旋转酶(gyrA)和拓扑异构酶IV(parC)的突变通过改变药物靶位点而赋予喹诺酮类药物耐药性。
3. 23S rRNA（erm 基因）的甲基化可阻止大环内酯、林可酰胺和链霉素 B (MLSB) 的结合。
4. 核糖体蛋白或 16S rRNA 的突变导致对氨基糖苷类药物的耐药性（例如结核分枝杆菌中的 rpsL 突变）。

外排泵

1. 外排泵主动将抗生素从细胞中输出，降低细胞内浓度。它们分为五个家族：MFS、ABC、RND、SMR 和 MATE。
2. RND 泵（例如大肠杆菌中的 AcrAB-TolC）是跨越革兰氏阴性细菌膜的三方系统，可输出多种药物类别。
3. 外排泵基因（例如铜绿假单胞菌中的 mexAB-oprM）的过度表达导致多药耐药性。

降低渗透率

1. 革兰氏阴性 细菌限制抗生素通过外膜孔蛋白通道进入。孔蛋白（OmpF、OmpC）的丢失或下调会减少流入。 2.脂多糖(LPS)结构的改变可减少多粘菌素类和氨基糖苷类药物的结合。
2. 生物膜的形成形成了一个物理屏障，限制了抗生素的渗透，并创造了代谢活性降低的微环境。

水平基因转移

1. 接合可以在细菌之间转移质粒或转座子上的抗性基因，甚至可以跨越物种界限。
2. 转化允许从环境中摄取含有抗性基因的游离DNA。 3.噬菌体转导可以在细菌菌株之间转移耐药基因。

临床意义

1. 多重耐药（MDR）、广泛耐药（XDR）和泛耐药（PDR）病原体日益常见。
2. ESKAPE 病原体（屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属）是医疗保健相关感染的主要原因。
3. 抗菌药物管理计划旨在优化抗生素的使用并减缓耐药性的发展。