脂肪酸是主要的能量来源和细胞膜的关键组成部分。它们的代谢涉及两条相反的途径:β-氧化(分解以产生能量)和脂肪生成(合成以用于储存)。
脂肪酸氧化(β-氧化)
活化
脂肪酸在细胞质中通过连接辅酶A被活化,形成脂肪酰-CoA。该反应消耗ATP。脂肪酰-CoA随后通过肉碱穿梭系统转运到线粒体中。
β-氧化循环
在线粒体基质内,脂肪酰-CoA经历四个反应的重复循环:酰基-CoA脱氢酶的氧化(产生FADH2)、烯酰-CoA水合酶的水合、β-羟酰基-CoA脱氢酶的氧化(产生NADH)以及硫解酶的硫解(产生乙酰-CoA和缩短的脂肪酰-CoA)。
能量产量
每个循环以乙酰-CoA的形式移除两个碳原子。一个16碳的棕榈酸分子经历七个循环,产生8个乙酰-CoA、7个FADH2和7个NADH。乙酰-CoA随后进入柠檬酸循环以进一步产生能量。
脂肪酸合成(脂肪生成)
柠檬酸穿梭
当能量充足时,线粒体中过量的乙酰-CoA通过柠檬酸穿梭输出到细胞质。柠檬酸被ATP-柠檬酸裂解酶裂解,产生乙酰-CoA和草酰乙酸。
丙二酰-CoA的形成
乙酰-CoA羧化酶将乙酰-CoA转化为丙二酰-CoA,这是脂肪酸合成的关键步骤。该酶被胰岛素和柠檬酸激活,被棕榈酰-CoA抑制。
延伸循环
脂肪酸合酶(一种大型多功能酶)执行缩合、还原、脱水和还原的重复循环。每个循环增加两个碳原子。该过程需要NADPH,并以棕榈酸(16:0)作为主要产物。
调控
脂肪酸氧化和合成受到相互调控。当能量低时,AMPK激活氧化并抑制合成。当能量充足时,胰岛素激活合成并抑制氧化。