**儿童不仅仅是小个子的成年人，他们独特的生理特征需要在药物剂量时特别考虑。**儿科人群的年龄范围很广，从早产新生儿到青少年，每个人都有不同的药代动力学特征。药物吸收、分布、代谢和排泄的发育变化发生在整个童年时期，剂量必须考虑到这些与年龄相关的差异，以实现安全有效的治疗。

吸收的发展变化

出生时胃 pH 值呈中性，并在生命的头两年逐渐降至成人值。新生儿和婴儿胃部 pH 值较高，会增加对酸不稳定药物的吸收，并减少弱酸的吸收。新生儿胃排空延迟，药物吸收速度减慢。肠道蠕动也会减弱，从而延长运输时间。这些差异在早产儿中最为明显，并随着年龄的增长逐渐正常化。

新生儿的经皮吸收增强，因为他们的角质层更薄且水分更多。这种渗透性的增加可能会导致局部使用的药物（例如皮质类固醇或含有六氯酚的防腐剂）产生全身毒性。由于肌肉质量减少和血流不可预测，婴儿的肌内吸收变化更大。

分布的发展变化

身体成分在发育过程中发生显着变化。新生儿体内水分的比例较高，约为体重的 75%，而成人为 60%，这增加了水溶性药物的分布体积。身体脂肪含量从早产儿的大约 15% 增加到足月儿的 25%，然后在幼儿期下降，然后在青春期再次增加。

由于白蛋白和 α-1-酸性糖蛋白浓度较低以及结合亲和力较低的胎儿白蛋白的存在，新生儿的血浆蛋白结合减少。这种结合的减少增加了高度结合的药物（如苯妥英和头孢曲松）的游离部分，可能增加药理作用和毒性。新生儿的血脑屏障更具渗透性，使药物能够更好地渗透到中枢神经系统。

新陈代谢的发展变化

药物代谢酶以不同的速度成熟，产生脆弱性窗口并改变药物处理。 CYP3A7 是胎儿肝脏中主要的 CYP 酶，在生命的最初几周到几个月内逐渐被 CYP3A4 取代。 CYP2D6 活性在大约一岁时达到成人水平，而代谢咖啡因和茶碱的 CYP1A2 活性成熟得更慢，可能要到青春期才达到成人水平。

第二阶段结合反应也显示出发育模式。出生时葡萄糖醛酸化尚未成熟，导致吗啡和氯霉素等药物的清除率降低。与新生儿氯霉素相关的灰婴综合症是由于葡萄糖醛酸化能力不成熟而引起的毒性的典型例子。相比之下，硫酸化在出生时相对发育良好，当葡萄糖醛酸化不足时，硫酸化可以作为一种补偿途径。

排泄的发育变化

肾功能在出生时就显着下降，并在生命的第一年逐渐成熟。新生儿的肾小球滤过率约为每分钟每 1.73 平方米 2 至 4 毫升，而成人值为每分钟每 1.73 平方米 120 毫升。肾小球滤过大约在一到两岁时达到成人水平。肾小管分泌成熟较慢，大约一岁时达到成人能力。

新生儿肾脏清除率降低，需要调整主要通过肾脏消除的药物（例如氨基糖苷类抗生素）的剂量。与年龄较大的儿童和成人相比，新生儿通常使用延长的给药间隔。随着肾功能的成熟，给药间隔逐渐缩短。

儿科给药方法

基于体重的剂量是儿科最常见的方法，通常以毫克每公斤表示。然而，体重和药物清除率之间的关系并不总是线性的，每公斤固定毫克剂量可能不会在所有年龄段产生相同的暴露量。 使用莫斯特勒公式的基于体表面积的剂量对于治疗指数较窄的药物和化疗药物来说是首选，因为 BSA 与药物处置相关的生理过程具有更好的相关性。

异速生长比例，即剂量与体重的 0.75 次幂，已被提议作为某些药物的更生理学合理的方法。该方法解释了体型和代谢率之间的非线性关系，并且可以更好地预测整个儿科年龄范围的清除率。

道德和实际考虑

在儿童中进行临床试验会带来伦理和实际挑战，这些挑战历来导致儿科药代动力学数据有限。许多用于儿童的药物都是超说明书处方的，依赖于成人数据的推断，并根据体重或年龄调整剂量。美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局实施了监管激励措施，鼓励儿科研究，改善儿科药物治疗的证据基础。

开发适合年龄的配方是另一个重要的考虑因素。许多药物仅以片剂或胶囊形式提供，幼儿无法吞咽。液体制剂、咀嚼片和喷洒胶囊可以满足这一需求，但它们的药代动力学可能与成人制剂不同。将压碎的片剂临时配制为混悬液很常见，但引起了对稳定性、剂量准确性和生物利用度的担忧。