IHC-Biomarker verbinden Pathologie und Therapie. Prädiktive Marker identifizieren Patienten, die wahrscheinlich auf bestimmte Behandlungen ansprechen — sie selektieren die Therapie. Prognostische Marker korrelieren mit dem Patientenoutcome (Überleben, Rezidiv) unabhängig von der Behandlung — sie informieren über die Prognose. Viele Marker erfüllen beide Rollen.
Hormonrezeptoren bei Brustkrebs
Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) sind die wichtigsten prädiktiven Marker bei Brustkrebs. ER-positive Tumoren sprechen auf endokrine Therapie an (Tamoxifen, Aromatasehemmer). ER wird nach dem Allred-Score oder H-Score bewertet, die Intensität (0-3) und Prozentsatz positiver Kerne kombinieren. ASCO/CAP-Richtlinien definieren ER-Positivität als ≥1% Kernfärbung in invasiven Tumorzellen. PR fügt unabhängige prognostische Information hinzu und sagt das Ansprechen auf die kombinierte endokrine Therapie voraus.
HER2 (humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2) ist sowohl prognostisch (HER2-Amplifikation korreliert mit aggressivem Verhalten) als auch prädiktiv (HER2-gerichtete Therapien — Trastuzumab, Pertuzumab, T-DM1). Die HER2-IHC wird 0-3+ bewertet: 0/1+ ist negativ, 2+ ist grenzwertig (erfordert FISH-Bestätigung), 3+ ist positiv (gleichmäßige, umfängliche membranöse Färbung in >10% der Zellen). ASCO/CAP-Richtlinien 2018 fordern, dass 3+-Fälle vollständige, zirkuläre membranöse Färbung mit hoher Intensität aufweisen.
PD-L1 bei mehreren Krebsarten
Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) Expression sagt das Ansprechen auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren voraus (Pembrolizumab, Nivolumab, Atezolizumab). Die PD-L1-IHC verwendet verschiedene Begleittest-Assays für verschiedene Medikamente und Tumortypen. Die Bewertung variiert nach Tumortyp: Tumor Proportion Score (TPS, % positiver Tumorzellen) bei Lungenkrebs, Combined Positive Score (CPS, einschließlich Immunzellen) bei Magen- und Gebärmutterhalskrebs.
Mismatch-Reparaturproteine
MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2 IHC detektiert defiziente Mismatch-Reparatur (dMMR), die ein Ansprechen auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren unabhängig vom Tumortyp vorhersagt. Der Verlust der Kernexpression eines oder mehrerer MMR-Proteine zeigt dMMR an. MLH1-Verlust ist oft auf Promotormethylierung zurückzuführen (sporadisch), während MSH2-Verlust häufiger keimbahnbedingt ist (Lynch-Syndrom). In Kombination mit Mikrosatelliteninstabilitätstestung mittels PCR ist die dMMR-IHC die Standard-Screening-Methode für das Lynch-Syndrom bei kolorektalen und Endometriumkarzinomen.
Ki-67-Proliferationsindex
Ki-67 (MIB-1-Klon) markiert alle aktiven Phasen des Zellzyklus (G1, S, G2, M), nicht jedoch ruhende (G0) Zellen. Der Ki-67-Index wird als Prozentsatz positiver Tumorzellkerne im Bereich der höchsten Proliferation (Hot Spot) angegeben. Er ist prognostisch bei Brustkrebs (Unterscheidung luminal A von luminal B), neuroendokrinen Tumoren (Graduierung) und Lymphomen. Die Standardisierung der Zählmethoden bleibt eine Herausforderung.
Weitere prädiktive Marker
ALK-IHC identifiziert ALK-rearrangierte nicht-kleinzellige Lungenkarzinome und sagt das Ansprechen auf ALK-Inhibitoren voraus. ROS1-IHC screenet auf ROS1-Rearrangements. BRAF V600E mutationsspezifische IHC (VE1-Klon) detektiert die häufigste BRAF-Mutation bei Melanomen, kolorektalen und Schilddrüsenkarzinomen. C-KIT (CD117) Expression bei GIST sagt das Ansprechen auf Imatinibmesylat voraus.
Qualität und Standardisierung
Prädiktive IHC erfordert eine strenge Qualitätssicherung. Jeder Assay muss gegen eine Goldstandard-Methode (FISH, Sequenzierung) mit definierter Sensitivität und Spezifität validiert werden. Die Teilnahme an externen Qualitätsbewertungsprogrammen ist für Labore, die prädiktive IHC durchführen, obligatorisch. Zielvorgaben für die Bearbeitungszeit sind entscheidend — Ergebnisse prädiktiver Marker werden innerhalb von 7-10 Arbeitstagen benötigt, um Behandlungsentscheidungen nicht zu verzögern.
