Biomarker IHC menjembatani patologi dan terapi. Penanda prediktif mengidentifikasi pasien yang mungkin merespons pengobatan spesifik — mereka memilih terapi. Penanda prognostik berkorelasi dengan hasil pasien (kelangsungan hidup, kekambuhan) tanpa tergantung pengobatan — mereka menginformasikan prognosis. Banyak penanda melayani kedua peran.
Reseptor Hormon pada Kanker Payudara
Reseptor estrogen (ER) dan reseptor progesteron (PR) adalah penanda prediktif terpenting pada kanker payudara. Tumor ER-positif merespons terapi endokrin (tamoxifen, inhibitor aromatase). ER dinilai dengan skor Allred atau H-score, yang menggabungkan intensitas (0-3) dan persentase inti positif. Pedoman ASCO/CAP mendefinisikan ER positif sebagai ≥1% pewarnaan inti pada sel tumor invasif. PR menambahkan informasi prognostik independen dan memprediksi respons terhadap terapi endokrin kombinasi.
HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) bersifat prognostik (amplifikasi HER2 berkorelasi dengan perilaku agresif) dan prediktif (terapi tertarget HER2 — trastuzumab, pertuzumab, T-DM1). IHC HER2 dinilai 0-3+: 0/1+ negatif, 2+ equivocal (memerlukan konfirmasi FISH), 3+ positif (pewarnaan membran intens, seragam pada >10% sel). Pedoman ASCO/CAP 2018 mensyaratkan bahwa kasus 3+ menunjukkan pewarnaan membran lengkap, sirkumferensial pada intensitas tinggi.
PD-L1 pada Berbagai Kanker
Programmed death-ligand 1 (PD-L1) ekspresi memprediksi respons terhadap inhibitor checkpoint imun (pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab). IHC PD-L1 menggunakan uji diagnostik pendamping yang berbeda untuk obat dan tipe tumor yang berbeda: uji 22C3 (Dako) untuk pembrolizumab pada kanker paru; 28-8 untuk nivolumab; SP142 untuk atezolizumab pada kanker payudara triple-negatif dan karsinoma urothelial; SP263 untuk durvalumab. Skor bervariasi menurut tipe tumor: skor proporsi tumor (TPS, % sel tumor positif) untuk kanker paru, skor positif gabungan (CPS, termasuk sel imun) untuk kanker lambung dan serviks, dan positivitas area tumor untuk karsinoma urothelial.
Protein Perbaikan Ketidakcocokan
MLH1, MSH2, MSH6, dan PMS2 IHC mendeteksi defisiensi perbaikan ketidakcocokan (dMMR), yang memprediksi respons terhadap inhibitor checkpoint imun tanpa tergantung tipe tumor (pembrolizumab disetujui FDA untuk semua tumor padat dMMR). Kehilangan ekspresi inti satu atau lebih protein MMR mengindikasikan dMMR. Kehilangan MLH1 sering disebabkan oleh metilasi promotor (sporadis), sementara kehilangan MSH2 lebih sering bersifat germline (sindrom Lynch). Dikombinasikan dengan pengujian ketidakstabilan mikrosatelit oleh PCR, IHC dMMR adalah metode skrining standar untuk sindrom Lynch pada kanker kolorektal dan endometrium.
Indeks Proliferasi Ki-67
Ki-67 (klon MIB-1) menandai semua fase aktif siklus sel (G1, S, G2, M) tetapi tidak sel istirahat (G0). Indeks Ki-67 dilaporkan sebagai persentase inti tumor positif di area proliferasi tertinggi (hot spot). Ini prognostik pada kanker payudara (membedakan subtipe luminal A dari luminal B), tumor neuroendokrin (grading), dan limfoma. Standardisasi metode penghitungan (manual vs. analisis gambar digital, hot spot vs. rata-rata) masih menantang.
Penanda Prediktif Tambahan
IHC ALK mengidentifikasi kanker paru non-sel kecil dengan rearrangement ALK, memprediksi respons terhadap inhibitor ALK (crizotinib, alectinib). IHC ROS1 menyaring rearrangement ROS1. IHC spesifik mutasi BRAF V600E (klon VE1) mendeteksi mutasi BRAF paling umum pada melanoma, kanker kolorektal, dan kanker tiroid papiler. C-KIT (CD117) ekspresi pada GIST memprediksi respons terhadap imatinib mesylate. IHC EGFR tidak direkomendasikan untuk memprediksi status mutasi EGFR pada kanker paru — pengujian mutasi dengan metode molekuler diperlukan.
Mutu dan Standardisasi
IHC prediktif memerlukan jaminan mutu yang ketat. Setiap uji harus divalidasi terhadap metode standar emas (FISH, sekuensing) dengan sensitivitas dan spesifisitas yang ditentukan. Partisipasi penilaian mutu eksternal (EQA) wajib bagi laboratorium yang melakukan IHC prediktif. Target waktu penyelesaian sangat penting — hasil penanda prediktif diperlukan dalam 7-10 hari kerja untuk menghindari penundaan keputusan pengobatan.
