Los inhibidores de la bomba de protones se encuentran entre los supresores más eficaces de la secreción de ácido gástrico y actúan mediante la inhibición irreversible de la enzima ATPasa de hidrógeno y potasio gástrico. Son terapia de primera línea para la enfermedad de reflujo gastroesofágico, la úlcera péptica y otros trastornos relacionados con el ácido, y desempeñan un papel fundamental en la prevención y el tratamiento de la gastropatía asociada a los AINE y el sangrado de las mucosas relacionado con el estrés.
¿Qué son los inhibidores de la bomba de protones?
Los inhibidores de la bomba de protones son bencimidazoles sustituidos que se dirigen a la vía final común de secreción de ácido gástrico. La ATPasa gástrica de hidrógeno-potasio, o bomba de protones, se encuentra en la membrana canalicular secretora de las células parietales y es responsable del intercambio de iones de hidrógeno por iones de potasio, secretando ácido hacia la luz gástrica. Esta enzima es el paso terminal en la secreción de ácido y, por lo tanto, el objetivo más eficaz para la supresión farmacológica del ácido.
Mecanismo de acción
Los inhibidores de la bomba de protones son profármacos que requieren activación en el ambiente ácido del canalículo secretor de las células parietales. Después de su absorción en el intestino delgado, se difunden hacia las células parietales y se acumulan en el espacio canalicular ácido. Aquí sufren protonación y conversión a una especie de sulfenamida activa que forma enlaces disulfuro covalentes con residuos de cisteína en la ATPasa de hidrógeno-potasio. Esta inhibición irreversible inactiva permanentemente la bomba de protones y la recuperación de la secreción ácida requiere la síntesis de nuevas proteínas de la bomba.
El inicio de acción es más lento que el de los antagonistas del receptor H2 de histamina porque sólo las bombas de protones que secretan activamente son susceptibles de inhibición. La supresión máxima de ácido generalmente se logra después de tres a cinco días de dosificación continua. Por este motivo, los inhibidores de la bomba de protones son más eficaces cuando se toman entre treinta y sesenta minutos antes de la primera comida del día, cuando la proporción de bombas activas es mayor.
Usos terapéuticos
Los inhibidores de la bomba de protones son la terapia médica más eficaz para la enfermedad por reflujo gastroesofágico, curan la esofagitis y alivian los síntomas en la mayoría de los pacientes. Son componentes esenciales de los regímenes de erradicación de Helicobacter pylori y se utilizan para prevenir y tratar las úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINE. En el síndrome de Zollinger-Ellison, la terapia con inhibidores de la bomba de protones en dosis altas controla la hipersecreción de ácido gástrico. Las formulaciones intravenosas se utilizan para la profilaxis de las úlceras por estrés en pacientes críticos.
Efectos adversos
El uso a corto plazo de inhibidores de la bomba de protones es bien tolerado, siendo el dolor de cabeza, la diarrea, el estreñimiento y el dolor abdominal los efectos adversos más comunes. El uso prolongado genera preocupación sobre varias complicaciones potenciales. La reducción de la secreción de ácido gástrico puede predisponer a infecciones entéricas, incluida la colitis por Clostridium difficile y la neumonía adquirida en la comunidad. La absorción deficiente de calcio puede aumentar el riesgo de fracturas con un uso prolongado más allá de un año. La supresión crónica del ácido puede provocar deficiencia de vitamina B12 e hipomagnesemia.
Contraindicaciones
Los inhibidores de la bomba de protones deben usarse en la dosis efectiva más baja y la duración más corta necesaria para la afección que se está tratando. No se recomiendan para uso a largo plazo sin una indicación clara. Se requiere precaución en pacientes con osteoporosis, ya que el uso prolongado puede aumentar el riesgo de fractura. Es posible que se produzcan interacciones farmacológicas, en particular con clopidogrel mediante la inhibición de CYP2C19, aunque la importancia clínica de esta interacción sigue siendo objeto de debate.
Conclusión
Los inhibidores de la bomba de protones proporcionan una supresión incomparable del ácido gástrico mediante la inhibición irreversible de la bomba de protones gástrica. Su eficacia en los trastornos relacionados con el ácido está bien establecida, aunque la creciente conciencia de los riesgos asociados con el uso a largo plazo ha cambiado apropiadamente la prescripción hacia la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario.
